型糖尿病流行病学病因及发病机理

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1、1型糖尿病流行病学、病因及发病机理1型糖尿病–分类（WHO1999）自身免疫性--胰岛b细胞遭受自身免疫介导的毁损。发病高峰在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。大部分新诊断1型糖尿病存在自身抗体特发性--呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于非洲和亚洲部分人群成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)属自身免疫性1型糖尿病起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生发病时非肥胖胰岛b细胞自身抗体(GAD抗体，ICA和/或IAA)阳性多具有1型糖尿病易感基因1型糖尿病发病–年龄6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病，发病一般从9个月开始，随年龄增长，发病率逐渐升高国外报道发病高峰年龄为12-

2、14岁我国11个地区调查结果显示10-14岁达高峰成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化1型糖尿病发病率—季节春夏季节发病率低,冬秋季高,提示环境因素参与的可能性一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势，是否与传染病流行有关?1型糖尿病发病率--地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式部分国家15岁以下儿童1型糖尿病发病率CHINA?DENMARK中国儿童1型糖尿

3、病发病率调查（WHODiamondProject)我国根据WHODiamondProject,对15岁以下发病的1型糖尿病进行调查。结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显著低于欧美国家同期结果地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁1988-19950-140.19湖南1989-19940-140.2310-14山东1989-19930-140.3610-14福建1989-19950-140.45-9天津市1987-19910-140.5410-14黑龙江1988-19940-140.5510-1

4、4吉林1989-19940-140.56齐齐哈尔1989-19950-140.77上海市1980-19910-140.721989-19930-140.96北京市1988-19940-140.97新疆1989-19930-140.47(汉族)1.26(维吾尔族)中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)1型糖尿病的发病机制—免疫损害胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）组织相容性抗原（HLA)的某些等位基因与1型糖尿病密切相关出现胰岛细胞自身抗原的抗体（1）胰岛炎（2）HLAHLA位于6号染色体，含有超过200个基因，编码I型和II型分子II型分子基因位于HLA-D

5、P,-DQ,和–DR，在巨噬细胞等抗原提呈细胞表达,其中DR、DQ位点的基因与1型糖尿病密切相关I型分子基因位于HLA-A,-B和–C，也发现有基因与T1DM相关易感基因：HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是与DRB1*0201-DQA1*0501同时存在时，糖尿病发病风险增加10～20倍保护基因：DRB1*0602-DQA1*0102我国1型糖尿病的HLA分型HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与T1DM高度相关(协和医院，1980）（3）自身抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD65)：见于60％-8

6、0％新诊断的T1DM抗胰岛细胞抗体（IA-2)：见于60％-70％的新诊断患者抗胰岛素抗体（IAA)：见于30％-50％发病年龄轻的患者，在较大年龄发病的患者中少见检测自身抗体的意义诊断1型糖尿病的标志预测T1DM的发病：决定因素为抗体的种类而非抗体滴度1型糖尿病的一级亲属，一种抗体阳性者5年发病率10％，两种抗体阳性者5年发病率50％，三种抗体阳性者发病风险高达60～80％已诊断为2型糖尿病患者中，抗GAD65抗体阳性占5％-10％，抗IA-2抗体阳性占2％-4％，这些患者可能实际上是T1DM（4）细胞凋亡正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,临床才

7、出现糖尿病症状细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用CD8＋细胞毒性T淋巴细胞直接识别B细胞表达的I类HLA分子，杀伤细胞CD4＋辅助性T淋巴细胞识别巨噬细胞等提呈的抗原，释放INF--TNFα等细胞因子，间接杀伤细胞1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性b细胞损伤为特征的自身免疫性疾病细胞免疫导致细胞凋亡1型糖尿病的发病机制—遗传因素1型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为30-50%，兄妹积累发病率20倍于无家族史人群父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显