药物分析—医学课件

《药物分析—医学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析桂林医学院2014.052概述本章讲述对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类等局麻类药物。3结构性质鉴别试验（定性）含量测定（定量）4结构特点对氨基苯甲酸酯类普鲁卡因：R1=-HR2=-CH2CH2N(C2H5)2苯佐卡因：R1=-HR2=-CH2CH3丁卡因：R1=-(CH2)3CH3R2=-(CH2)2N(CH3)25结构特点对氨基苯甲酸酯类盐酸普鲁卡因胺6结构特点酰苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）R1=-OH，R2=-CH3R3=R4=-H利多卡因R1=-H，R3=R4=-CH3R2=-CH2N(C2H5)27结构特点酰胺类OCOCH3COONHCO

2、CH3贝诺酯（扑炎痛）CH3C4H9NHCOCH3布比卡因N8结构特点具有芳伯氨基具有酰胺基；有的药物具有酯基。9性质分析物态：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体；盐酸盐均为白色结晶性粉末，具有一定的熔点；溶解行为：游离碱难溶于水，溶于沸水及有机溶剂。盐易溶于水和乙醇，不溶于有机溶剂；10性质分析化学性质芳伯氨基：定性，定量；对氨基苯甲酸酯：水解，定性；酰胺：水解，定性；脂烃胺侧链：具碱性，与生物碱或重金属离子反应；酚羟基：与FeCl3作用显色，易氧化。11鉴别试验重氮化-偶合反应FeCl3反应（酚羟基反应）水解产物的反应与重金属离子反应制备衍生物测定熔点紫外吸收光谱法与红外吸收光谱

3、法12重氮化-偶合反应COOCH2CH2N(C2H5)2COOCH2CH2N(C2H5)2OHOH+NaNO3+2HCl+NaCl+2H2ONH2N2+Cl-COOCH2CH2N(C2H5)2COOCH2CH2N(C2H5)2OHOH++NaOH↓+NaCl+H2ON2+Cl-OHN＝N橙红色HO13重氮化-偶合反应具有潜在芳伯氨基：芳伯氨基，重氮化-偶合反应不具有芳伯氨基：C4H9NHCONHCH2CH2N(CH3)2+NaNO2C4H9—NCONHCH2CH2N(CH3)2↓+H2ONO乳白色（N-亚硝基化合物）14FeCl3反应（酚羟基反应）15水解产物反应（一）盐酸普鲁卡因H

4、2NCOOCH2CH2N(C2H5)2·HClH2NCOOCH2CH2N(C2H5)2↓H2NCOONa+HOCH2CH2N(C2H5)2↑(二乙氨基乙醇)H2NCOOH↓HCl·H2NCOOH16水解反应（二）苯佐卡因：H2NCOONa+C2H5OHC2H5OH+4I2+NaOH—→CHI3↓+5NaI+HCOONa+5H2O17与重金属离子反应（一）与铜离子反应：盐酸利多卡因（酰苯胺）深蓝紫色配位化合物，转溶于氯仿显黄色，水层显紫色（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、苯佐卡因在同样条件下不发生此反应）苯乙胺类紫色配位化合物（溶于水不溶于乙醚）18与重金属离子反应（二）羟肟酸铁盐反应（芳酰

5、胺）：盐酸普鲁卡因胺羟肟酸羟肟酸铁（紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色）19其他反应氧化反应：对乙酰氨基酚H+，H2O紫堇色非那西丁重硌酸钾紫堇色，随即变红制备衍生物测熔点：三硝基苯酚衍生物，硫氢酸盐衍生物20含量测定亚硝酸钠滴定法(重氮化法)非水溶液滴定法分光光度法溴量法提取酸碱滴定法高效液相色谱法21亚硝酸钠滴定法(重氮化法)原理：Ar-NHCORAr-NH2+RCOOHAr-NO2+6HCl+3ZnAr-NH2+3ZnCl2+3H2OAr-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl―+NaCl+2H2O22测定中应注意的主要条件(一)溴化钾的作用重氮化反应历程：NaNO2+HCl

6、—→HNO2+HClHNO2+HCl—→NOCl+H2O(1)Ar-NH2Ar-NH-NOAr-N=N-OHAr-N2+Cl―23测定中应注意的主要条件(一)溴化钾的作用芳伯氨基碱性弱，成盐比例小，游离者多，重氮化反应快，反之则慢。吸电子取代基如磺酸基、硝基、羧基、卤素等，使之碱性减弱，反应快；给电子取代基如烃氧基、羟基、烃基等，使之碱性增强，反应慢。故加溴化钾可加速重氮化反应。HNO2+H++Br-NOBr+H2O(2)（K（2）>300K（1））24测定中应注意的主要条件(二)溶液的酸度：溶解度：盐酸盐>硫酸盐反应速度：HBr>HCl>H2SO4和HNO3，采用盐酸反应式中为1:

7、2，实际为1:2.5~6，因为：在酸性介质中可加速重氮化反应进行；重氮化合物在酸性介质中较为稳定；可防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果（过大，又会阻碍芳伯氨基游离，反而影响重氮化反应速度）：〔Ar-N+≡N〕Cl—+H2N-ArAr-N≡N-NH-Ar+HCl25测定中应注意的主要条件(三)滴定温度：温度↑，重氮化反应速度↑，生成的重氮盐分解↑，HNO2易分解逸失。故滴定温度为室温（10~30℃）。滴定速度：不宜过快，滴定时将滴定管插入液面下2/3处。2