姜黄素改善化疗药物引起的认知损伤及其线粒体机制研究

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1、2018届研究生博士学位论文分类号：学校代码：10269密级：学号：52141300018EastChinaNormalUniversity博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目:姜黄素改善化疗药物引起的认知损伤及其线粒体机制研究院系：生命科学学院专业：神经生物学研究方向：细胞及分子神经生物学指导教师：赵政教授学位申请人：张盼2018年05月31日Dissertationfordoctoraldegreein2018SchoolCode:10269StudentID:52141300018EastChinaNormalUnivers

2、ityTitle:Curcuminameliorateschemotherapy-inducedcognitiveimpairmentandtheunderlyingmitochondrialmechanismDepartment:SchoolofLifeScienceMajor:NeurobiologyResearchdirection:CellandMolecularNeurobiologySupervisor:Prof.ZhengZhaoCandidate:PanZhangMay,2018华东师范大学学位论文原创性声明郑重声明：本人呈交的学位论文《

3、姜黄素改善化疗药物引起的认知损伤及其线粒体机制研究》，是在华东师范大学攻读硕士/博士（请勾选）学位期间，在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明并表示谢意。作者签名：日期：年月日华东师范大学学位论文著作权使用声明《姜黄素改善化疗药物引起的认知损伤及其线粒体机制研究》系本人在华东师范大学攻读学位期间在导师指导下完成的硕士/博士（请勾选）学位论文，本论文的著作权归本人所有。本人同意华东师范大学根据相关规定保留和使用此学

4、位论文，并向主管部门和学校指定的相关机构送交学位论文的印刷版和电子版；允许学位论文进入华东师范大学图书馆及数据库被查阅、借阅；同意学校将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于（请勾选）（）1.经华东师范大学相关部门审查核定的“内部”或“涉密”学位论文*，于年月日解密，解密后适用上述授权。（）2.不保密，适用上述授权。导师签名本人签名年月日（*“涉密”学位论文应是已经华东师范大学学位评定委员会办公室或保密委员会审定过的学位论文（需附获批的《华东师范

5、大学研究生申请学位论文“涉密”审批表》方为有效），未经上述部门审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权）。张盼博士学位论文答辩委员会成员名单姓名职称单位备注胡金锋教授复旦大学主席程务本教授复旦大学文珂教授中科院高等研究院袁小兵教授华东师范大学曹晓华教授华东师范大学华东师范大学博士学位论文摘要摘要化疗药物引起的认知损伤症状在化疗结束很多年以后依然会严重影响患者的工作学习和生活质量。目前针对这一现象的机制及有效干预手段的研究还比较有限。多酚类物质姜黄素作为食用香料和色素应用广泛。大量研究表明，姜黄素具有广谱生物活性

6、，在机体内涉及多重生物学过程和药理学靶点，对很多疾病有预防作用和疗效。姜黄素在肿瘤和神经退行性疾病的预防或治疗作用已引起人们的关注。本课题前期研究结果表明治疗消化道肿瘤常用的化疗药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）和奥沙利铂（OX）能够引起小鼠认知损伤（即Chemobrain），而姜黄素能够缓解这一症状。鉴于线粒体在神经退行性疾病中的作用以及PARL蛋白在线粒体形态功能、线粒体凋亡和线粒体自噬调控中起到的重要作用，我们推测姜黄素可能通过调控PARL相关线粒体凋亡通路和线粒体自噬途径缓解5-Fu和OX的神经毒性。本课题在BALB/c小鼠、原代培养神经元细胞和星形胶

7、质细胞以及SH-SY5Y细胞上的研究揭示了姜黄素对化疗药物认知损伤的缓解或治疗作用以及5-Fu和OX引起神经毒性的具体机制及其潜在的分子靶点，为临床Chemobrain的预防或治疗方案提供了新依据和思路。整个课题分为三部分，具体内容如下：1.姜黄素对化疗小鼠神经毒性的缓解作用模拟临床化疗方案，BALB/c小鼠小鼠接受5-Fu/OX处理或者姜黄素预处理后再接受5-Fu/OX处理。行为学实验检测不同处理方式对小鼠运动能力、情绪以及学习记忆的影响；组织学方法检测不同药物组合处理对小鼠海马组织中神经细胞的影响。实验结果表明，5-Fu与OX对小鼠运动能力以及记忆能

8、力都有一定程度的损伤，姜黄素对这些损伤起到改善作用；5-Fu与OX对小鼠海马神经