家族性低钾麻痹的发病机制

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1、家族性低钾麻痹的发病机制第一小组概述周期性麻痹是一组与钾离子代谢有关的代谢性疾病。国外报道周期性麻痹有家族史，为常染色体显性遗传。根据发作时血清钾浓度之不同，可分为低血钾、高血钾和正常血钾三型。3.正常血钾型：四肢无力同低血钾型相似，或仅选择性地影响某些肌群，如小腿肌或肩臂肌等；可伴轻度吞咽困难和发音低弱。1.低血钾型：低血钾型好发于青壮年，其病情也较严重，到30岁后发作减少而逐渐中止，常因饱食、过劳后于夜间发病，出现四肢无力，下肢重，上肢轻，近端重，远端轻；四肢肌张力低，腱反射减弱或消失；可伴口渴、心慌、肢体

2、酸痛、肿胀、针刺样或蚁走感；极严重者可有呼吸肌麻痹，呼吸困难以及心律失常等。2.高血钾型：四肢无力同低血钾型相似，但程度较轻；常伴有肌肉疼痛性痉挛和肌强直，多见于面肌、舌肌和双手的肌肉。钾的正常生理功能1.调节细胞内适宜的渗透压:钾是细胞内的主要阳离子，所以能维持细胞内液的渗透压。2.调节体液的酸碱平衡:酸中毒时，由于肾脏排钾量减少，以及钾从细胞内向外移，所以血钾往往同时升高，碱中毒时，情况相反。3.参于细胞内糖和蛋白质的代谢:糖元合成时，需要钾与之一同进入细胞，糖元分解时，钾又从细胞内释出。蛋白质合成时每克氮

3、约需钾3mmol，分解时，则释出钾。ATP形成时亦需要钾。4.维持正常的神经兴奋性和心肌运动:心肌细胞膜的电位变化主要动力之一是由于钾离子的细胞内、外转移。5.在摄入高钠而导致高血压时，钾具有降血压作用。正常人血清钾浓度为3．5—5．0mmol／L之间。一般情况下，血清K+浓度<3．5mmol／L时称为低钾血症；其中K+在3．0～3．5ramoI／L之问者称为轻度低K+血症，症状较轻；2．5～3．0mmol／L之间为中度低K+血症，多有症状；<2．5mmol／L者则出现严重症状，称为严重低K+血症。先证者Ⅱ3,

4、男，34岁，工人。因发作性四肢无力16年，到医院就诊。患者18岁开始出现发作性四肢无力，通常由双下肢开始，数小时内迅速发展至双上肢无力，每次发病血钾浓度均降低，补钾治疗持续2～48h后开始好转。平时服钾剂预防治疗，每年仍发作5～2O次。症状多发于凌晨，晚餐进食过饱、大量摄入面食及糖类以及劳累、受凉、感染后、精神紧张、秋冬及冬春交界时期等因素可以诱发，寒冷可使症状加重，进食水果、蔬菜对四肢无力发作无影响。实例分析发作时多次心电图示明显U波，症状缓解期心电图正常。多次查血生化、血气分析、甲状腺功能、甲状腺及肾上腺B

5、超、尿常规、肾功能和肌电图均正常。此次发作始于夜间，先感双下肢无力，床上活动、翻身困难，2h后发展为双上肢无力，卧床时抬头费力，但不伴心慌、胸闷，自服氯化钾片后症状仍无缓解。查体：神志清醒，体温37．1℃，心率78次／rain，呼吸2O次／min，血压17．3／9．3kPa，无突眼症，未触及甲状腺肿大，心、肺、腹未见异常。神经系统：全身痛觉、触觉、温度觉正常，四肢肌张力极低，腱反射未引出，四肢肌力为1级。发作时血钾1．4mmol／I电图示见明显U波，血生化、血气分析、甲状腺功能、肾图等正常，静脉补钾治疗后8h四

6、肢活动逐渐恢复。次日四肢肌力正常，血钾4．74mmol／L，心电图正常。图定义：低血钾型周期性麻痹（hypokalemicperiodicparalysis）是以骨骼肌反复发作弛缓性麻痹及发作时血清钾降低为主要特征。在我国本病有家族史者极为罕见，以散发性低血钾性周期性麻痹最为多见。家族性周期型麻痹症系常染色体显性遗传，有不完全显性。目前已证实与家族低钾周麻发病相关的突变类型约有十种，涉及三个基因：CACNAlS、SCN4A和KCNE3，分别编码人骨骼肌Ca通道、K通道和Na通道。钾离子通道基因(SCN4A)变异

7、及钙离子通道基因（KCNE3）变异引起的机制尚不明确。定位于1q3l的钙离子通道A基因(CACNAIS)编码位于横管膜上的与肌纤维兴奋收缩耦联及肌纤维收缩有关的骨骼肌I型钙离子通道1亚单位，即二氢吡啶(dihydropyri(1ine，DHP)受体卜'，此受体以电压传感器形式与肌质网的ryanodine受体联结，起钙释放通道的作用，参与兴奋收缩耦联，膜电位的改变引起细胞内钙离子释放，兴奋收缩耦联致肌纤维收缩。钙通道突变产生低钾型周期性麻痹的病理生理学基础尚不十分清楚一般认为低钾引起的去极化减少了钙离子释放，直接

8、或间接影响钠通道失活的电压门控制，以及肌纤维膜不能兴奋出现肌肉麻痹，也可能与Na一KATP酶有关。两种假说说法1:一般认为与钾离子代谢有关，而钾与糖代谢关系密切，当血糖增高，易引起血清钾降低。周期性麻痹患者钾的转移是继发于糖代谢生化缺陷，碳水化合物在己糖磷酸盐阶段中断，使糖代谢中间产物过度堆积于细胞内吸引血清钾进入细胞内致血清钾下降之故。这种假设得到了很多学者的支持，认为麻痹发作时受累