益舒软肝丸对肝硬化大鼠TGFβ1及TIMP1表达的影响.doc

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1、益舒软肝丸对肝硬化大鼠TGFβ1及TIMP1表达的影响【摘要】目的研究益舒软肝丸抗肝硬化的作用机理。方法以CCl4复合因素法建立肝硬化模型，首先制备出肝硬化的实验动物模型，造模结束后，连续灌胃给药3个月。检查ALT、AST，A/G、CHE；HA、LN、PⅢNP、Hyp；TGFβ1和TIMP1。结果与模型对照组大鼠比，用药组组织切片显示汇管区有少量纤维组织增生，但未见假小叶结构；肝功能指标ALT、AST减少，A/G、CHE增加，肝功能有显著好转；HA、LN、PⅢNP、Hyp水平显著降低，肝

2、纤维化程度降低；TGFβ1和TIMP1阳性表达减少。结论益舒软肝丸有明显的抗肝硬化的作用，其作用机制可能与下调大鼠组织TGFβ1和TIMP1的表达，抑制细胞外基质的合成和胶原增生、沉积有关。【关键词】益舒软肝丸；肝硬化；CCl4ABSTRACT：ObjectiveToinvestigatetheeffectandmechanismofYishuruanganwan(YS)onliverfibrosisinducedbyCCl4.Methods80Wistarratswererandoml

3、ydividedintonormalgroupmodelgroupandthreeYSgroups(0.4,0.8and1.6g/kg).ThemodelofliverfibrosiswasinducedbyCCl4andhighfatdietinrats.Aftertreatmentwithdrugfor3months,thehistopathologicalchangeofliverwasobserved,thelevelsofALT,AST,HA,LN,PⅢNPinserum,andth

4、elevelsofA/G,CHEandHypinlivertissueweredetermined,andtheexpressionsoftransforminggrowthfactorbeta(TGFβ1)andthetissueinhibitorofmetalloproteinase1(TIMP1)wasdetected.ResultsComparedwithmodelgroup,YScouldsignificantlyalleviatethehistopathologicalinju

5、ryofliverinducedbyCCl4,decreasethelevelsofALT,AST,HA,LNandPⅢNPinserum,increasethelevelsofA/G,CHE,andreducethecontentofHypinlivertissue.Inaddition,theexpressionofTGFβ1andTIMP1inYSgroupswasmarkedlydecreasedascomparedtomodelgroup(P<0.05).Conclusion

6、YShasobviousprotectiveeffectoncirrhosisofliverandthemechanismsmayberelatedwiththedecreaseofTGFβ1andTIMP1expressionandtheinhibitionofextracellularmatrixsynthesis.KEYWORDS：Yishuruanganwan；Cirrhosis；CCl45各种病因引起肝细胞弥漫性炎性坏死、再生、诱发肝脏广泛的纤维结缔组织增生、小叶结构破坏、假小叶形

7、成，纤维间隔包绕再生的肝细胞而形成大、小结节，隧成为肝硬化。目前西医治疗肝硬化尚无特效疗法，而中药却在治疗上表现出独特的优势。益舒软肝丸为民间验方，由蛴螬、虻虫、冬虫夏草、水蛭、别甲、桃仁等中药组成，在长期临床实践中显示治疗肝硬化作用明显，临床疗效高，未见明显毒副作用[1]。本实验研究益舒软肝丸的作用及机制，为其临床应用提供理论依据。1材料与方法1.1实验动物Wistar雄性大鼠，清洁级，体质量100±20g，共48只。购自华中科技大学同济医学院（动物许可证号Scxk(鄂)20040007）。

8、1.2药品与主要试剂益舒软肝丸(Yishuruanganwan,YS)由蛴螬、虻虫、冬虫夏草、水蛭、鳖甲、桃仁等中药组成，粉成粉末过120目筛，由宜昌县人民医院药剂科制备。用双蒸水配成高（1.6g/kg体重）、中（0.8g/kg体重）、低（0.4g/kg体重）三个剂量组混悬液。金龙鱼大豆油由南海油脂工业有限公司生产。分析纯四氯化碳，上海试剂总厂生产，批号：20040515。胆固醇，北京鼎国生物技术有限责任公司生产。羟脯氨酸（Hyp）试剂盒,南京建成生物工程研究所。血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白