抗癫痫药物(antiepileptic drugs)

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1、抗癲癇藥物（ＡntiepilepticDrugs）（抗痙攣藥物Anticonvulsants）Ⅰ、一般考慮首先需要瞭解下面一些名詞的定義：發作（seizure）為腦神經元異常，過度的放電，可明顯的在腦電波（EEG）圖看到；此發作常常伴隨著知覺的喪失或擾亂。另外，它可能牽涉到身體的運動，以及自主神經、感覺或精神方面的現象；後者的表現為病人對某事情有似曾相識的感覺。痙攣（convulsion）為發作時身體產生的運動。癲癇（epilepsies）為慢性中樞神經疾病，神經元呈現自發性的放電現象。必需提及的是並不是有發作就表示有癲癇。癲癇持續

2、狀態（statusepilepticus）為連續或快速重複發作的現象，且知覺沒有完全恢復。抗癲癇藥物理論上可藉著下列幾種方式改變發作的啟動和擴散：抑制病灶（即有不正常細胞的地區）；改變病灶周圍的正常細胞，避免它們被微召參與發作放電，因而限制發作的擴大；或作用在非神經系統，如改正體液和電解質的不平衡等。如何選擇適當的藥物要看發作的分類，分類依臨床和腦電波的表現而異。Ⅱ、發作的分類A、全身性發作（generalizedseizures）此為對稱，兩個大腦半球同時發電的現象，它又分為：強直一陣攣性發作（tonic－clonicseizur

3、e），又稱為大發作（grandmal），為最常見的發作，症狀包括強直性僵直，跟隨著有大量的軀體反射。失神性發作（absenceseizure），又稱為小發作（petitmal），特徵為短暫注意力的喪失；但知覺的改變通常不超過10秒鐘。4E:file-serverfs_tmpdownload35c975133d5f2480f5622bee6037c66d.doc正在進行的有意識性活動突然停止，肌肉抽搐和姿勢的控制能力並未消失。主要發生在小孩，有極少病例會持續到成年期；但大約50%的小孩病患以後會發展成大發作。A、部份（局部）性

4、發作（partial或focalseizure），開始於大腦皮質某一區域的神經元過度放電，只造成一個肢體的陣攣反射。病變可以是產傷、產後外傷、腫瘤、梗塞等。可分為：單純性部分發作（simplepartialseizure），發作時意識狀態和對環境的認識並無改變；若發作時，有意識形態的改變，則稱為複雜性部分發作（complexpartialseizure），它包括顳葉（或精神運動）發作（temporal或psychomotorseizure）；此外，部分發作其神經元的放電可能擴散而變成續發性強直一陣攣性發作。Ⅲ、抗癲癇藥物A、用於治療

5、強直一陣攣性發作（大發作）和部分發作的藥物（tonic－clonic和partialseizures）Valproicacid，carbamazepine和phenytoin為首選藥物，phenobarbital雖然為一個老藥，現只做為治療成人疾病的輔藥，但在嬰兒，它繼續被當做主要的治療藥物。其它較新但只做為主要藥物無法完全控制時的輔藥包括lamotrigine，vigabatrin，gabapentin和topiramate。1.Valproicacid（或其鈉鹽，NaValproate）具有多種的作用機制：（a）抑制電位控制的鈉

6、管道，而且是對具高頻率活性的鈉管道作用較大，正常頻率的神經元較不受影響；（b）它可導致神經元的過度去極化，因而降低神經元的興奮性；和（c）在高濃度它可抑制GABA的代謝，增加腦內GABA的濃度。Valproicacid常見的副作用為胃腸不適，但嚴重的副作用為過敏性引起的肝衰竭，因此肝功能不好的病人不應服用此藥。妊娠首三個月服用valproicacid可增加神經管缺陷的發生率，因此懷孕的婦女應避免此藥。Valproicacid可抑制phenobarbital，carbamazepine和phenytoin的代謝，而增加後面三種藥物血中

7、的濃度。2.Carbamazepine的作用機制為鈉管道的阻斷劑，與valproicacid的作用方式一樣。它常見的副作用為中樞神經性的，包括思睡、頭痛、複視和運動失調；carbamazepine具肝毒性；顆粒性白血球缺乏症很少發生，為特異體質反應。Carbamazepine可誘導肝臟酵素的合成而增加它本身以及phenobarbital，phenytoin，valproicacid，clonazepam以及ethosuximide的代謝。4E:file-serverfs_tmpdownload35c975133d5f2480

8、f5622bee6037c66d.doc1.Phenytoin雖為一個老藥，但在癲癇的治療上是很有價值的；其作用機制與carbamazepine相同。Phenytoin口服的生物可用率差異很大，是因為首渡效應的差異而造成。低濃度phe