人乳头瘤病毒综述

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1、赞同人乳头瘤病毒与宫颈癌摘要德国科学家HaraldzurHausen因发现人乳头瘤病毒(HPV)导致宫颈癌，与另外两位科学家共享了2008年的诺贝尔生理学或医学奖。HPV是一种小双链DNA病毒，目前已鉴定有118型。HPV感染人的上皮组织，诱发产生包括妇女宫颈癌和尖锐湿疣在内的多种良恶性增生性疾病，目前已有两种人乳头瘤病毒预防性疫苗上市。本文将对HPV病毒的生物学特性、致癌机制及相关的疫苗的研究进行综述。关键词人乳头瘤病毒，宫颈癌，疫苗2008年10月6日，瑞典皇家科学院诺贝尔奖委员会宣布将2008年度诺贝尔生理学/医学

2、奖(TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine)授予德国楚尔·郝(HaraldzurHausen)和两位法国科学家巴雷·西诺希(FrancoisBarreSinoussi)和路克·蒙塔尼埃(LucMontagnier)，以表彰HaraldzurHausen“发现人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)导致子宫颈癌”及FrancoisBarreSinousi和LucMontagnier在“人类免疫缺陷病毒(humanimmunedeficiencyvirus，HIV研究方面

3、作出的成就”。本年度的诺贝尔生理学或医学奖授予了导致严重人类疾病的2种病毒的发现。高危型HPV与肿瘤的启动、发生、发展及恶性表型的全过程都密切相关，是与人类肿瘤关系最为密切的肿瘤病毒。人乳头瘸病毒(HPV)属于乳多空病毒科(papovavidae)的乳头瘤病毒属，它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒。人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮是HPV唯一宿主，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒(HPV)具有种属特异性，目前尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。1.HPV的一般概况及生活周期人乳头瘤病毒(pa

4、pillomavirus，PV)是一组无包膜的小DNA病毒，属乳头瘤病毒科(papiUomaviridae)，可感染人和多种高级脊椎动物的皮肤及黏膜上皮组织，诱发产生的疣状增生乃至引发良恶性肿瘤。不同种属的乳头瘤病毒具有严格的种属限制性，不会出现物种间交叉感染，而且具有严格的组织限制性，即只能在相应种属的上皮组织内建立感染并完成病毒的生活周期。因此HPV难以建立动物模型，难以体外培养获得病毒颗粒，限制了HPVlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedon

5、theassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame的相关研究。分子生物学及基因工程等相关技术的发展推动了乳头瘤病毒结构的研究。不同种属的乳头瘤病毒具有相似的形态特征，通常为直径52-60nm的正二十面体，核心为单拷贝的病毒基因组DNA，外壳由主要外壳蛋白(L1)和次要外壳蛋白(L2)组成，

6、5个L1蛋白分子聚合形成的五聚体(pentomer)，又称子(capisomer)。病毒外壳共有72个子粒(图1)，以T=7的正十二面体方式排列，一个子粒可能与5个或者6个其他子粒相邻，其中12个为五邻体，位于面与面相邻的顶点，另60个为六邻体，构成20个面。L2蛋白含量相对较少，每个HPV中约有12--36个L2，L2N端部分序列伸展在病毒的表面，其他区域则主要位于病毒的内部，与L1五聚体相结合，一起将病毒基因组DNA包裹在内。各型HPV基因组DNA长度在7200-8000bp之间，分为编码区和非编码区，非编码区又称上

7、游调控区(UPS)或长控制(LCR)，区，位于L1和E6之间，长约l000bp，该区域含有DNA复制的起始位点和重要的转录调控元件，如细胞分化特异性的增强子及各种结合位点、与核基质的结合点和与El、E2蛋白的结合位点。所有蛋白质均由有义链依赖的多顺反子编码，至少含有8个开放读码框架，阅读框架之间可以部分或者完全重叠。编码区又分为早期区和晚期区，早期区编码的蛋白有E6、E7、El(E8)、E2、E4(E3)和E5。牛乳头瘤病毒(BPV)的早期区含有E1--E8共8个ORF，HPV的早期区一般不含E3和E8基因，个别HPV缺

8、少E5基因。早期区蛋白的功能主要涉及DNA复制、转录调节及细胞转化。其中E4参与细胞骨架的破坏，利于病毒颗粒的出胞，目前倾向于将其归类为晚期蛋白。E5、E6、E7蛋白具有转化活性。E5蛋白能与多种细胞生长因子受体结合，通过活化多种细胞生长因子的受体信号通路刺激细胞增殖。E6及E7蛋白是病毒的主要转化蛋白。E6蛋白与p