作者修回说明如下-

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1、作者修回说明如下-------------------------------------------尊敬的南京医科大学编辑部编辑先生、女士:您好,首先向各位专家对本文提出的建议及指正表示感谢，因为个人缺乏投稿经验，在第一次修回过程中未将改动的地方标出，更未一一回答审稿人的问题，在此给审稿人带来的不便致以诚挚歉意。以下将各位审稿人提出的问题，做出回答，并按照贵刊的要求作了详细修改，且在修改过的地方在文章中用“红色”标记出，尚有不妥之处敬请指正。1.现已将英文摘要及分组的描述做出了修改并标记；对于p-smad的western条带与量化图也做了更正；并在所有实验结果

2、描述部分均详细写出了蛋白上调或下调的具体数值。2.对于审稿人提出“如果想要真正深入研究AGEs对心肌成纤维细胞的老化作用研究，是否考虑做一些在体的工作再结合机制的研究更好？”，我们课题组对此正在进行相关临床研究，且也曾报道过AGEs与老年人血管硬化及心脏舒张功能的相关关系。3.对于审稿人提出实验设计简单的问题，笔者会在以后的工作中对老化相关问题继续做进一步的研究。而在此次修回稿中我们也相应的补充了研究数据，包括TGFβ/smad通路抑制剂干预后，老化相关指标的变化情况，以及TGFβ1、p-smad、MMP-2的表达水平，并对文章的题目稍作变动，现改为“晚期糖基化

3、终产物对心肌成纤维细胞老化及纤维化的影响”。此外，将每张附图的图题、图引标出，重复检测的样本数等也在文章中加以标注，并对标注和书写有误的地方做了修正。若有不当之处，请加以指正。此致敬礼locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whenn

4、ightcame晚期糖基化终产物对心肌成纤维细胞的老化及纤维化的影响[摘要]目的:探讨晚期糖基化终产物（AGEs）诱导心肌成纤维细胞老化及纤维化的相关机制。方法:用AGEs(200μg/ml)及抗-RAGE抗体(2μg/ml)、TGF-β/smad通路抑制剂（SB431542,10μM）干预乳鼠心肌成纤维细胞72h。观察老化相关指标β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达；Westernblot检测TGF-β，p-smad2/3，MMP-2的水平。结果:AGEs干预72小时后，AGEs组细胞老化指标β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达水平较对照组明显升高(p<0.01)

5、，伴有TGF-β、p-smad2/3、MMP-2水平的显著增高，而给予抗-RAGE抗体或SB431542干预后，β-半乳糖苷酶的活性及p16的表达水平较AGEs组明显下降，同时TGF-β、p-smad2/3、MMP-2的水平也显著下降。结论:我们推测AGEs可与其受体RAGE作用诱导心肌成纤维细胞的老化，而TGF-β/smad信号通路引发的心肌纤维化可能参与了这一过程。[关键词]AGEs，RAGE，TGF-β/smad，心肌老化，心肌纤维化TheagingandfibrosiseffectsofAdvancedGlycationEndproductsoncard

6、iacfibroblasts[Abstract]Objective:Toinvestigatethemechanismsofcardiacfibroblastsagingandfibrosisinducedbyadvancedglycationendproductcs(AGEs).Methods:Neonatalratcardiacfibroblastswereincubatedfor72hwithAGEs(200μg/ml),anti-RAGEantibody(2μg/ml)andTGFβ/smadsignalingpathwayinhibitor(SB431

7、542,10μM).Senescence-associatedbetagalactosidaseactivityandp16wereobserved;MMP-2,TGF-β1,p-smad2/3weremeasuredbywesternblot.Results:AfterintervencedwithAGEsfor72h,senescence-associatedbetagalactosidaseactivity,thelevelofp16significantlyincreasedcomparedwithcontrolgroup(p<0.01),accompa

8、niedwithevid