药物化学抗病毒药物

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1、理学院化学系抗病毒药物(AntiviralAgents)简介一、危害性：约60%的流行性传染病由病毒引起。早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹、和乙型脑炎等疾病。新的病毒不断被发现，如HIV和HBV、SARS。首次发现：1892年，烟草花叶病毒大小：fromtheverysmall~20nmtothenearbacterial–200×200×250nmAllclassesoflivingorganismsstudiedtodatearethehosttoviruses.Virusescanhavetheirownsatelliteviruses。Virusesalonehaveve

2、rylittlecapacitytoproduceanything–intheabsenceofthehosttheyareusuallyentirelydormant(undersomeconditionsareabletomakesmallamountsofnucleicacid).Virusesdifferfrombacteriaandfungi,whichareusuallycapableofgrowthintheabsenceofhostcellsofotherspecies简介二、致病过程Initiationphase1.Attachment2.Penetration3.Un

3、coatingReplicationphase4.Geneexpression5.GenomereplicationReleasephase6.Assembly7.Maturation8.Release简介三、结构及成分核心是脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸(RNA)，外壳是蛋白质简介Viruses:StructureEnvelopedNonenvelopedAdoptedfromPDMinor,2000四、抗病毒治疗Drugsaffectingnucleicacidsynthesis–purinesandpyrimidinesanalogsInhibitorsofRT(preventi

4、ngsynthesisofviralDNAandproteins).Proteaseinhibitors–affectsynthesisoflateproteinsandpackaging简介五、现存在的问题诊断发现太晚现有的只是抑制剂，不能杀死病毒选择性问题病毒的高度变异compare:Virus…errorinHIVRT1in106virionsHost……errorinhostpolymerase109cells简介早期的抗病毒药，由于靶点不明确，不能识别病毒和宿主细胞而毒副作用大，无法用于全身治疗。如碘苷和阿糖腺苷只能局部用于治疗眼部疱疹病毒感染分类按结构三环胺类（金刚烷胺）核苷

5、类（利巴韦林、阿昔洛韦）其它类（膦甲酸钠）根据其适应症，可分为：一、抗流感病毒感染药物。二、抗免疫缺陷病毒药物三、抗疱疹病毒药物四、抗肝炎病毒药物分类一、抗流感病毒药流行性感冒是由流感病毒引起的急性病毒性呼吸道传染病,患病率高，流行广泛，传播迅速，由于流感病毒的变异性很难控制，经常造成流行和暴发。据记载20世纪全球共爆发过四次，其中1918年“西班牙流感”导致2000多万人死亡。近年来美国每年死于流感的人数为2~4万。我国亦是流感的多发区，流感的流行或局部流行基本每年都有。禽流感发展：20世纪90年代前，预防和治疗流感的首选药物是M2蛋白通道抑制剂，如金刚烷胺和金刚乙胺；发现流感病毒表面

6、有二种糖蛋白，神经氨酸酶(NA)和血凝素(HA)。为抗流感病毒药物的研究提供了2个新靶点。扎那米韦和奥赛米韦已上市；此外广谱抗病毒药利巴韦林和阿比朵尔亦可用于防治甲、乙型流感病毒感染。一、抗流感病毒药12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPARNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）（一）M2蛋白抑制剂机制：通过干扰M2蛋白离子通道活性，抑制病毒穿入宿主细胞，抑制病毒蛋白加工和RNA的合成,已上市的有金刚烷胺（64）和金刚乙胺（65）。金刚烷胺，1966年上市，仅对甲型流感病毒有效，有效率达70~90%，但中枢神经毒性较大。药物可浓集于肺组织、鼻部分泌物和

7、唾液内，几乎全部以原药形式从尿中排出。金刚乙胺，1987年在法国上市，机制同金刚烷胺，半衰期是金刚烷胺的2倍（28h）。防治甲型流感效果比金刚烷胺略强，中枢反应较低金刚烷胺双环戊二烯命名方法见环烷烃的命名先视作双环把主环和主桥编号（如下例：最大的环为8元环，为主环，先视作双环把主环和主桥编号（如下例：最大的环为8元环，为主环，C1和C5为主桥的桥头碳），然后编第二号桥、第三号桥等等（下例的C3和C7为第二桥的桥头碳）并注明其桥头碳（