动脉硬化05ppt课件

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1、动脉粥样硬化分子机制的研究进展中国医学科学院阜外心血管病医院惠汝太Email:Huirutai@sglab.orgwww.sglab.org刺激细胞吸附巨噬细胞、泡沫细胞脂肪纹动脉粥样硬化斑块斑块破裂动脉粥样硬化是一个慢性过程为我们提供了防治的机会可见于主动脉10岁脂肪纹可见于冠状动脉20岁左右可见于脑动脉30-40岁斑块钙化、溃疡、出血动脉粥样硬化领域面临的挑战他汀类并不能足以完全防止很多易感个体的动脉粥样硬化的进程。同样水平胆固醇人群中，疾病临床表现并不完全一样。胆固醇以外的其他致动脉硬化的危险因素？新的预防与治疗策

2、略（Cell104:503-516.2001）新的心血管疾病危险因素:WHSRelativeRiskofFutureCardiovascularEvents0RidkerPMetal.NEnglJMed2000;342:836-843.Lipoprotein(a)HomocysteineIL-6TCLDL-CsICAM-1SAAApoBTC:HDL-Chs-CRPhs-CRP+TC:HDL-C1.02.04.06.0一.致动脉硬化的上游新的危险因素—预防动脉硬化1、同型半胱氨酸：高动物来源食物，新鲜蔬菜少。目前研究：流行病

3、学、病例对照、回顾性调查、前瞻性研究肯定是一个独立危险因素，但危害较小（1.7-1.8倍），正常值<15umol/L2、小而密的LDL（<50％）3、氧化LDL4、Lp（a）5、感染性标记支原体IgM/G幽门螺旋杆菌巨细胞病毒（与血管病有关，特别是再狭窄）肝炎A病毒１.同型半胱氨酸结构:胱氨酸半胱氨酸蛋氨酸来源:动物来源的食物同型半胱氨酸代谢相关疾病性别危险度(95%CI)冠状动脉疾病男1.6(1.4-1.7)脑血管疾病男/女1.8(1.4-2.3)外周血管疾病男/女6.8(2.9-15.8)１-1.同型半胱氨酸水平升高是

4、心脑血管病的独立危险因素;危险度随血浆总同型半胱氨酸水平增加而升高。血浆总同型半胱氨酸水平每升5μmol/L,相当于胆固醇升高0.5mmol/L。Bousheyetal,JAMA19959/19/202113血浆同型半胱氨酸水平越高，冠脉病变的支数越多冠造例数性别男/女年龄血浆HcyP值正常168/852.1±2.610.59±0.43<0.02单支病变2925/447.1±1.615.2±1.81=0.16双支病变3531/454.7±1.617.41±2.03<0.053支病变3734/355.9±1.419.49±1

5、.98<0.006（刘海波……惠汝太等，中华内科杂志1999,38（12）:821）１-2.Nygard对587例冠心病人随访5年，64例死亡，血浆总tHCY／五年存活率：15－20μmol/L／75%；9-15μmol/L／90%；9μmol/L／95%9/19/202115１-3.协同危害GrahamIM统计表明：同型半胱氨酸水平升高与其它心脑血管病危险因素协同促进心血管疾病的发生（2倍）：吸烟胆固醇高血压9/19/2021169/19/202117病例HcyP危险度对照183212.8中风182314.7<0.001

6、↑1.87缺血807↑1.72梗死513↑1.89出血503↑1.94１-4.高血浆同型半胱氨酸与脑中风相关李昭晖…….惠汝太：Stroke2003,34:2085-2090同型半光氨酸代谢产物hcy-thiolactone(HTL)s-nitroso-hcyhomocysteicacid,hcy–disulfidesadoHcycysteinemethionine1-5.Homocysteinylatedproteines-HTLadducts-新冠心病危险因素HTLbindstoproteinsandformsHTLa

7、dducts,leadingtoprotiensaggregation,precipitation,dysfunction,andthencelldeath,immunoreaction,andapoptosis,disaesessuchasvasculardisease.结果血浆HTLadducts(u/ml)病人对照OddsRatio95%CI40.6510.8730.5810.207.344.020~13.406受累冠脉支数HTLadducts(单位/ml)135.59±10.34(n=76)241.88±8.8

8、3(n=70)343.13±11.47(n=108)(r=0.174,P<0.01)杨旭……惠汝太2005,ClinChemActainpress1.6治疗-简单,安全,便宜大于12umol/L,是否同时伴血肌酐≥1.2mg/dl(106umol/L),　或TSH大于5uU/ml,叶酸<2.3ng/m