作用于造血系统药物ppt课件

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1、第19章血液与造血系统用药授课教师周细根井冈山大学医学院药理学教研室常见血液造血系统疾病凝血功能障碍性疾病血栓栓塞性疾病贫血白血病作用于血液及造血系统的药物促凝血药抗凝血药抗血小板药促纤维蛋白溶解药抗贫血药促白细胞增生药血容量扩充药前言机体的止血功能是由血小板、凝血系统、纤溶系统和血管内皮系统共同作用而完成。凝血与纤溶处于动态平衡状态：血液呈流体状态而循环于周身。当这种平衡失调时：出血不止或形成栓塞，即止血与凝血障碍。ⅫⅫa胶原激肽释放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纤维蛋白原纤维蛋白内源性凝血途径

2、Bloodvesselinjury外源性凝血途径TissueinjuryCa2++Ca2++PF3+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PF3凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+ⅦCa2+抗血液凝固机制抗血液凝固物质:如抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、肝素辅因子Ⅱ，以及十余种抗凝血蛋白（如组织型纤溶酶原激活剂和内源性组织因子通路抑制物等）。内源性外源性XXaCa++，V，PL凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白（小分子量）聚合纤维蛋白凝块溶解ATⅢ纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活剂HCⅡ第1节　促凝血药和抗凝血药一、促凝血药血

3、液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程，促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。维生素Kvitk1：来源于绿色植物vitk2：人体肠道细菌合成vitk3、vitk4均为人工合成（一）促进凝血因子活性的药物维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性

4、。在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。【药理作用】维生素K作用示意图氢醌型Vk环氧型Vk1.维生素K缺乏所致的出血：吸收障碍：如梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻病。合成障碍：新生儿、早产儿及长期服用广谱抗生素患者。缺乏产维生素K的大肠埃希菌。2.某些抗凝药过量时引起的出血：双香豆素、水杨酸类。3.其他:维生素K1或K

5、3肌注可有解痉、止痛作用，故可用于胆石症、胆道蛔虫病所致的胆绞痛。【临床应用】【不良反应】胃肠反应:维生素K3、K4口服引起恶心、呕吐溶血性贫血:较大剂量维生素K3、K4可致新生儿和早产儿诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。G6PD缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。其他:维生素K1迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等症，一般以肌注为宜，如须静注给药则缓慢注入。（二）凝血因子制剂凝血因子制剂是从健康人或动物血液中提取、分离、纯化、冻干而制得的含有各种凝血因子的制剂，主要用于凝血因子缺乏时的替代或

6、补充疗法。凝血酶原复合物由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ等凝血因子的混合制剂。临床上主要用于治疗乙型血友病（先天性凝血因子Ⅸ缺乏）、严重肝脏疾病、口服香豆素类抗凝剂过量和维生素K依赖性凝血因子缺乏等引起的出血，也可用于预防。抗血友病球蛋白由新鲜冰冻健康人血浆或新鲜血浆制得，主要成分为凝血因子Ⅷ。临床主要用于甲型血友病的治疗，也可用于严重肝病、DIC和系统性红斑狼疮等引起的获得性凝血因子Ⅷ缺乏症。氨甲环酸竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止纤溶酶原

7、被纤溶酶原激活物激活；高浓度时直接抑制纤溶酶活性。用于纤溶系统亢进引起的各种出血：如肺、肝、肾上腺等脏器外伤或手术时的出血某些抗凝药过量时引起的出血：链激酶、尿激酶（三）抗纤维蛋白溶解药内源性外源性XXaCa++，V，PL凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白（小分子量）聚合纤维蛋白凝块溶解ATⅢ纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活剂HCⅡ氨甲环酸小剂量氨甲环酸大剂量酚磺乙胺(止血敏)促进血小板增生,增强其粘附性和聚集性促进血小板释放凝血活性物质降低血管通透性防治手术出血、内脏出血、血小板减少性紫癜及过敏性紫癜

8、.垂体后叶素:直接收缩血管,作用迅速强大.（四）作用于血管的促凝药（五）局部止血药凝血酶直接作用于血液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白，加速血液凝固而迅速发挥止血作用。此外，还能促进上皮细胞的有丝分裂，加速创伤愈合。局部用2-3分钟即可产生止血效果。结扎困难的小血管出血、毛细血管以及实质性脏器出血。外伤国、手术、口腔、消化道及泌尿道等部位止血。第2节抗凝血药概念抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物。临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。抗凝血药的分类一、