第六章细胞因子、细胞表面分化抗原、细胞粘附因子

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1、第七章细胞因子、细胞表面分化抗原与细胞粘附分子掌握：细胞因子、CD和细胞粘附分子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种主要细胞因子、CD分子和细胞粘附分子的结构与生物学特性。熟悉：其他细胞因子的分泌细胞和生物学活性。了解：细胞因子受体家族及信号转导机制，了解细胞因子在临床上的应用。授课内容：Cytokine一、细胞因子的定义及基本特性细胞因子的共同特点：理化特性：均为小分子量的分泌型糖蛋白，一般由100个左右的氨基酸组成，多以单体形式存在；多功能：一种细胞因子往往具有多种不同的生物学活性；高效能：极少数的细胞因子就能引发巨大的生物学效应；细胞因子与其受体结合而发

2、挥作用：细胞因子与其受体结合后，通过细胞内住处传递，增加或抑制某些基因的表达，从而引起相应的生物学反应；二、主要的细胞因子简介白细胞介导素   interleukinIL；干扰素interferon IFN；集落刺激因子   colonystimulatingfactorCSF肿瘤坏死因子   tumornecrosisfactorTNF；转化生长因子   transforminggrowthfactorTGFInterferon：1957年，Issacs在病毒培养过程中发现，当两种或两种以上的病毒感染同一细胞时，一种病毒的生长会干扰另一种病毒的生长。实验结果

3、分析v 将病毒加热灭活可以证明干扰源不是来源于病毒，虽然流感病毒被加热灭活，但其衣壳蛋白依然能够起到诱导作用；v 由于病毒必需依赖于宿主细胞才能进行增殖，所以在培养过程中需要以鸡胚绒毛尿囊膜作为宿主细胞；v 第3步是去掉粘附于组织块上的病毒；v 干扰源是来源于第3步的培养液。这个实验证明：当用灭活的病毒作用于细胞后，可以使细胞产生一种可溶性的能干扰病毒增殖的物质，由于它具有干扰作用，所以我们把这种分子称做干扰素interferon。干扰素是一种小分子量的糖蛋白，其分子量为15~58kD；按其结构不同可将干扰素分为α、β和γ三种类型；体内多种细胞都可以分泌干扰素

4、，根据其来源的细胞不同分别称为白细胞干扰素、成纤维细胞干扰素、B淋巴细胞干扰素等。干扰素的生物学特性：v 活性高：1个干扰素分子就可以使1个细胞产生抗病毒活性；v 抗病毒具有广谱性：干扰素对几乎所有的病毒都具有一定的抑制作用；v 选择性抑制细胞分裂：干扰素仅能抑制肿瘤细胞等异常细胞的分裂。IL-1：旧称淋巴细胞激活因子、B细胞活化因子、胸腺细胞增生因子等，1979年国际统一命名为IL-1；IL-1可由多种细胞合成和分泌，最主要的是活化的单核/巨噬细胞，其它细胞如树突状细胞、上皮细胞、内皮细胞、活化的B细胞等也可产生IL-1。IL-1的生物学活性：IL-1能增强

5、NK细胞的肿瘤杀伤活性；IL-1能刺激各种免疫细胞和炎症细胞，尤其是噬中性粒细胞；IL-1可以诱导内皮细胞表达内皮粘附分子；IL-1能促进吞噬细胞对病原微生物和肿瘤的杀伤作用；IL-1促进T细胞增殖和T细胞不生IL-2、干扰素的表达；IL-1刺激B细胞的增殖和分化。IL-2：旧称T细胞生长因子，1979年国际会议上统一命名为IL-2；IL-2是促使T细胞从G1期转至S期的关键性因子，主要由被激活的CD4+T细胞产生，CD8+T细胞产生量较少；IL-2可做用于细胞自身和其周围的T细胞和其它免疫细胞。IL-2的生物学活性：IL-2是T细胞的自分泌或旁分泌的生长因子

6、，并促进T细胞产生各种细胞因子；它对静止T细胞作用较弱；刺激NK细胞生长，并增强其溶细胞活性；IL-2作用于B细胞，可使B细胞增殖分化；IL-2可以活化巨噬细胞；肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor TNF）：TNF是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。根据其来源和结构不同可以将它分为α和β两种类型；TNF-α主要由巨噬细胞产生，LPS是诱导其产生的较强的刺激剂，TNF-β主要由活化的T细胞产生，T细胞在抗原的刺激下可产生高水平的TNF-β。TNF的生物学活性：TNF-α和TNF-β的生物学活性极为相似，但是也存在不同之处。TNF-α在低浓度

7、时可做为一种白细胞和内皮细胞的旁分泌和自分泌调节物，其主要生物学活性主要表现为抗感染、引起炎症反应的抗肿瘤；但是高浓度的TNF-α可引起恶液质，因此又称为恶液质素。TNF可以介导白细胞在炎症部位积聚；激活炎症白细胞，杀死微生物；刺激单核细胞和其它细胞产生细胞因子；激活T细胞和刺激B细胞产生抗体；诱导血管内皮细胞和成纤维细胞合成CSF；TNF有类似于IFN的抗病毒作用；TNF能杀死或抑制某些肿瘤细胞。集落刺激因子（colonalstimulatingfactor CSF）：CSF是一组在体内外均具能强烈刺激造血祖细胞增殖、分化并形成细胞集落的低分子细胞因子。这是

8、一个功能性的类群，在体内有多种细胞因子