血栓性疾病诊治进展

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1、血栓性疾病诊治进展苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所阮长耿余自强血栓性疾病的研究动脉血栓栓塞性疾病静脉血栓栓塞性疾病正常止血过程止血平衡TMPCPSATEPCRTFPIFVIIIFIXFVFXFTFVIIFXIFIIFXII凝血、抗纤溶血小板抗凝、纤溶HCII血小板tPA出血性疾病血栓性疾病正常血栓形成的机理血栓形成机制“血栓、栓塞、纤维蛋白原”的命名人德国的RudolfVirchow教授于1856年提出血栓形成三大要素：血管壁损伤、血流异常、血液成分异常。该理论至今仍被认可。血流因素：血流是否淤滞血管因素：血管壁受损血小板因素：形成血小板血栓凝血系统：纤维蛋白形成纤

2、溶系统：纤维蛋白溶解，血管修复血流改变血流淤滞与涡流血管损伤血小板因素：血小板增多、血小板活化凝血因素：纤溶因素：纤溶活性降低胶原、微纤维暴露血小板活化凝血因子释放血栓形成血栓形成机制血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡的结果抗凝功能减弱促凝功能增强凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷血液成分改变第一部分动脉血栓定义(病理生理学):在动脉粥样硬化血管内形成一个富含血小板的血栓临床后果:累及多处动脉血管床(如,PAD患者发生心梗和中风的危险性增高)导致心肌梗死、缺血性中风动脉粥样硬化血栓形成（Atherosclerothrombosis）动脉血栓:病理过程阻塞急性事件栓塞慢性

3、缺血动脉粥样硬化斑块斑块产生裂隙或完全破裂血栓与粥样斑块融合血栓形成稳定性斑块动脉血栓的流行病学:心肌梗死和缺血性中风临床表现缺血性中风心肌梗死年发病率,美国+欧盟*1,750,0002,100,000缺血性心脏病(包括心梗)和脑血管疾病(包括出血性中风)在欧洲和北美每年的致死人数占全部死亡人数的27-30%。死亡率*17WesternEuropeancountries.AmericanHeartAssociation.HeartandStrokeFacts:1997StatisticalSupplement;WHOYearbooks,AnnualStatistics(

4、lastavailableyears1992-1994).新华社2002年10月8日电讯：“全国高血压日”，有关资料显示：现有每年新增有高血压病史高血压患者1亿300万脑卒中患者500多万150万76%冠心病患者1000万65%中国心脑血管病的现状死亡率占死亡总数脑血管病137.7/10万22.3%心脏病106.6/10万17.3%血小板的止血与血栓形成活化聚集粘附（Fn：纤维结合蛋白，Coll：胶原，Ec：内皮细胞）血栓栓子血管壁损伤血小板附着血小板激活血小板聚集血小板栓子的形成SZ1GPIX中国科学1986,Blood1987SZ2GPIb中国科学1986,Bloo

5、d1987SZ21GPIIIaThromb.Hemostas.1987中华内科杂志1987SZ22GPIIbThromb.Hemostas.1987中华血液杂志1987SZ51GMP140(P-Selectin)Nouv.Rev.Fr.Hematol.1990血小板与血栓的实验诊断血小板活化的指标1）TXB2,β–TG,PF4P-Selectin“goldstandard”Plateletmicroparticles(PMP)Circulatingmonocyte-plateletaggregates(MPA)(Circulation2001;104:1533)5）Ot

6、hers:GPVGMP-140andTXB2inpatientswithAcutemyocardialinfarction(AMI)nGMP-140GMP-140TXB2(molecules/plt)(ng/ml)(pg/ml)1dayafterAMI242594±208**19.1±4.7*226±37**2daysafterAMI163353±593**25.7±6.7*278±45**3daysafterAMI181485±221*29.6±8.1**224±48**7daysafterAMI16718±47516.0±9.1*183±29*10daysafter

7、AMI1613.2±8.0normalcontrols20780±19610.0±4.5159±32Dataaremeans±SD.*P<0.05,**P<0.01.2型糖尿病血小板膜与血浆中P-选择素水平比较血小板微颗粒检测血小板被激活后，它以出芽方式形成囊泡或以伪足断裂方式形成血小板颗粒（plateletmicropaticle,PMP）。PMP的体积较正常血小板为小，但有完整的血小板膜结构和功能。检测血循环中的PMP可较完整地反映血小板参与血栓形成和血液凝固的功能。YanoYetal.Biochem.J.(1994)299,303-