山东大学医学院医学免疫学全套课件（79章）

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1、第七章补体系统（Complement,C）第九章细胞粘附分子（Adhesionmolecules)基本内容一、概述二、补体的激活途径三、补体激活的调节四、补体受体五、补体的生物学作用六、补体的异常与疾病ComplementBordet于1894年发现存在于新鲜血清中具有溶菌、溶细胞活性56℃加热30min灭活一、概述补体：是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。补体的组成补体的固有成分：参与经典激活途径

2、的成分（C1-C4）；参与旁路激活途径的成分（D、B因子）；参与MBL途径的成分（MBL，丝氨酸蛋白酶）；末端通路成分（C5-C9）参与调节的成分（C1抑制物、I因子、P因子、H因子、C4结合蛋白、MCP、DAF等）补体受体：CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR补体的命名经典途径成分替代途径成分调节蛋白成分裂解片断成分活化补体成分灭活补体成分补体的理化性质合成部位：肝细胞，巨噬细胞等分子质量：血清含量:极不稳定，尤其对温度敏感（56℃,30min灭活）二、补体的激活在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的

3、连锁反应。经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动。旁路途径:由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活。MBL途径:由MBL结合至细菌启动。（一）经典途径传统途径/第一途径/C1途径激活物及激活条件:免疫复合物C1仅与IgM或IgG1-3结合才能活化作用:在感染的中晚期起作用激活顺序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9一个C1分子必须同时与两个以上补体结合位点结合才能被激活经典途径的激活过程：启动阶段----C1活化活化阶段----C3、C5转化酶的形成效应阶段----共同末端通路C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，

4、它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。1.启动阶段----C1活化（C1s）电镜观察活化C1的电镜图未与抗原结合的IgM示意图与抗原结合后的IgM示意图未与抗原结合的IgM电镜结果与抗原结合的IgM电镜结果1识别阶段C1活化为C1酯酶:2.活化阶段----C3和C5转化酶的形成2活化阶段C1进一步活化C4、C2C3转化酶的形成：C3转化酶aC4b2aC4b2aC5转化酶的形成：C3------C4b2aC3a+C3bC3b+C4b2aC4b2a3bC4

5、b2a3b=C5转化酶攻膜复合体（MAC）的形成：12-15个C9插入靶细胞膜，溶解靶细胞激活位置不同，形成产物不同3.效应阶段----MACMAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂经典激活途径的成分C4C2C3C1complexCa++C1rC1sC1qCa++C1rC1sC1qC4C4ab经典途径C3转化酶的产生经典途径C3转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2baC2aC4b2aisC3convertase经典途径C5转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2bC2aC3C3abC4b2a3bi

6、sC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway末端通路的成分C6C9C8C7C5LyticpathwayC5-activationC3bC2aC4bC5bC5aLyticpathwayassemblyofthelyticcomplexC5bC6C7Lyticpathway:insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9（二）替代途径旁路途径/第二途径/C3途径C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在激活顺序：

7、C3，C5，C6，C7，C8，C9作用：在感染早期即发挥作用激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4提供补体级联反应进行的稳定物替代途径激活过程：启动阶段----C3转化酶激活阶段----C5转化酶效应阶段----共同末端通路经典途径或自发产生C3bB因子D因子C3bBbC3bBb旁路途径C3转化酶C3C3bC3bnBb旁路途径C5转化酶放大机制替代途径处于准激活状态旁路途径可以识别自己与非己旁路途径是补体系统重要的放大机制ComponentsofthealternativepathwayC3BDPSpontaneousC3act

8、ivationC3H2OiBDC3C3abGenerationofC3convertaseThisC3bmoleculeh