医学课件信号传导的病理生理学

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1、SHOCK&SIGNALTRANSDUCTIONYONGJIANGKeyLaboratoryofProteomicsofGuangdongProvince,SouthernMedicalUniversity炎症（inflammation）是高等动物对损伤性刺激的一种防御反应。是伴随多种疾病或病理过程的一种共有的病理现象，涉及感染、创伤、高温、辐射损伤、动脉粥样硬化、缺血/再灌流、休克、自身免疫性疾病、支气管哮喘、糖尿病、老年性痴呆（Alzheimer'sdisease）等。早在1世纪，Celsius总结出炎症反应的共同特征：红(Rubo

2、r)---Redness肿(Tumor)---Swelling热(Calor)---Heat痛(Dolor)---Pain功能丧失(Functiolaesa)---Lossoffunction炎症反应研究取得的重要进展:微循环在炎症反应中的作用；细胞因子（cytokines）的生成和调控作用；补体（complement）和激肽（kinin）的激活和作用；白细胞的激活和趋化因子（chemokine）的反应；白细胞和内皮细胞粘附分子（adhesionmolecules）的鉴定和功能研究；前列腺素（prostaglandins）和白三烯（le

3、ukotrienes）生成机制的研究;NSAIDs（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs）的合成和临床应用；NO（nitricoxide）调节血管紧张性的发现及其机制的研究；炎症反应的免疫调控，如抗原呈递（antigenpresentation）炎症反应研究的焦点问题:致炎刺激（proinflammatorystimuli）细胞内信号转导系统细胞炎症反应MAPK—哺乳动物细胞功能调控的重要信号系统:1991年：首先在哺乳动物细胞鉴定出ERK(extracellular-signalregulatedpro

4、teinkinase)。1993年：JNK(c-Junamino-terminalkinase)/SAPK（stress-activatedproteinkinase）1994年：p38/RK/CSBP1995年：ERK5/BMK1(bigMAPkinase1)MAPK通路的细胞内信号转导过程MKKKMKKMAPKMEK1/2ERK1/2MEKK1MKK4Raf1JNKs应激炎症反应生长凋亡生长信号ASK1/MLKMKK3/6p38sLPSMEK5ERK5?H2O2?细胞反应刺激MAPK的作用底物:转录因子：ATF2、c-Jun、Cho

5、p10、MEF2C、ELK1胞内蛋白激酶：MAPKAPK2/3、MNK1/2、PRAK、MSK1/2骨架相关蛋白：MAPs、Tau、sHSP离子通道蛋白：CellularresponsemediatedbyMAPkinasesMAPkinasesProliferationDifferentiationStressresponseApoptosisCellcycleInflammationSurvivalDevelopment炎症反应过程中的二次打击:原始损伤细菌毒素高温辐射病毒细胞因子粘附蛋白NOS二次打击MAPK通路MAPKMKKSu

6、bstratesLoop-12isakeystructuretodeterminetheselectionofsubstrate(...TXY...)---1.发现和克隆了三个新的p38亚型和三个新的p38上游激酶JNK2JNK3JNK1p38p38p38p38ERK1ERK2ERK5TherelationshipbetweenthemembersofMAPKfamilyHeartBrainPlacentaLungLiverSkeletalMuscleKidneyPancreasp38p38p38p38kb3.5-2.5

7、-1.8-2.0-TissuedistributionofmRNAofp38isoformsp38p38p38p3838-39-38-39-Jurket293HepG2U937HelakDaTheproteinexpressionofp38isoforms77154308400500700MBPp38MBPp3877154308400500700Osmolarity(mOsmol/L)ABActivationofp38andp38bydifferentosmolaritymediumControlAniso.ArseniteT

8、NF-80kDa-47kDa-39kDa-80kDa-47kDakDa97.4-68.0-43.9-29.0-18.4-14.3-ControlAniso.ArseniteTNFABThemajorkina