遗传病的基因治疗

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1、遗传病的基因治疗华南农业大学动物科学学院动物生物技术29九月2021遗传病基因治疗遗传病基因治疗技术的原理遗传病基因治疗技术的产生遗传病基因治疗技术发展历史遗传病基因治疗技术现状遗传病基因治疗技术的发展趋势遗传病基因治疗技术的实践意义29九月2021谢谢！29九月2021遗传病基因治疗技术的原理什么是基因治疗基因治疗的基本要求29九月2021什么是基因治疗把具有正常功能的基因，通过特殊的基因载体(如病毒)或机械性方法(如微量注射)，引入患某种遗传病的患者细胞内，达到根治遗传病的目的。基因治疗可以分为两类，一是体细胞基因治疗，二是生殖细胞基

2、因治疗。前者较易于进行，后者则关系到伦理问题，较为复杂。29九月2021基因治疗的基本要求在试验动物中证明所插入的基因能正确进入靶细胞中插入的基因存留在该细胞中发挥作用表达的水平适当对细胞无损害29九月2021遗传病基因治疗技术的产生在70年代初提出“基因手术”。1990年，第一次成功治愈一位由于ADA基因缺陷导致严重免疫异常的4岁女孩。由单基因遗传病扩大到多基因。至2004年6月底，全世界范围内基因治疗的临床试验方案已有987个，发展前景良好。29九月2021ADA基因缺陷一种罕见的遗传性疾病，称为严重联合免疫缺陷病（SCID），身体不

3、能产生腺苷脱氨酶（ADA）导致严重免疫异常。人ADA基因位于第20对染色体上，并呈现出遗传多态性现象29九月2021严重免疫异常ADA能催化腺嘌呤核苷转变为次黄嘌呤核苷酸，再经核苷磷酸化酶作用生成次黄嘌呤，其代谢缓和终产物为尿酸。ADA广泛分布于人体各组织中，以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高，血液中ADA主要存在于红细胞、粒细胞和淋巴细胞。29九月2021遗传病基因治疗技术发展历史准备期(1980～1989年)狂热期(1990～1995年)理性期(1996年至今)29九月2021准备期(1980～1989年)20世纪80年代初，从学术界

4、到宗教、伦理、法律各界，对基因治疗能否进入临床存在争议很大。直到1989年，美国联邦食品与药品管理局（FDA）才同意先将载体导入作为“基因标记”的临床试验，1990年才正式批准进入临床试验。29九月2021狂热期(1990～1995年)1990年9月，美国国立卫生研究院成功治愈一位由于ADA基因缺陷导致严重免疫异常的4岁女孩。世界掀起了基因治疗研究的热潮。以美国为例，在短短数年内，就有100多个临床方案经FDA批准进入临床试验。科学家在前10年所作的储备在这时几乎倾巢而出，其中一些还没有成熟到可以取得疗效的方案也过早地进入了临床试验。29

5、九月2021理性期(1996年至今)随着一位18岁的美国青年在美国宾夕法尼亚大学人类基因治疗中心接受治疗时不幸死亡，成为被报道的首例死于基因治疗的患者。基因治疗从狂热转入理性化的正常轨道，人们开始对基因治疗的前景进行冷静的思考与反思，基因治疗的研究与发展也遇到了前所末有的压力与挑战。29九月2021遗传病基因治疗技术现状许多人赞同的体细胞疗法，但毫不犹豫地允许种系基因疗法可能有一个对未来几代人不可预见的影响。还有人认为，适当的调控和保障，种系基因疗法是一种迄今取得的进展逻辑的延伸，道德上可以接受的程序。公众以及政策围绕在种系基因疗法的可能

6、用途上的辩论也是同样的复杂。29九月2021遗传病基因治疗技术现状体细胞疗法种系基因治疗人类疾病基因治疗候选人的标准当前的基因治疗研究中的急需解决的问题29九月2021体细胞疗法基因诊断靶细胞选择载体选择目的基因的表达转基因过程中注意事项29九月2021载体选择在选择载体时，需要考虑的是载体对机体的毒性、载体所携带的转录启动子启动转录的效率、载体对靶细胞的转染效率等。29九月2021目的基因的表达目的基因的表达是基因治疗的关键之一。为此，可运用基因扩增等方法适当提高外源基因在细胞中的拷贝数。在重组病毒上连接启动子或增强子等基因表达的控制信

7、号，使整合在宿主基因组中的新基因高效表达，产生所需的某种蛋白质。29九月2021转基因过程中注意事项必须考虑到被转基因在靶细胞中具有适当的表达效率。被转基因的表达必须受到严格的调控。大片段基因的转染以及不分裂细胞的转染都需要特别的考虑，否则难以达到预期效果。29九月2021种系基因治疗种系基因治疗在技术上更困难，提出了更多的道德挑战。种系基因治疗的主要方法是：对母亲患有严重的基因缺陷的胚胎进行植入新的基因（需要体外授精技术的使用）治疗病患成人的生殖细胞（精子或卵子细胞）的遗传缺陷，使他们不会被传递到他们的后代。（这种方法需要的技术专长，有

8、缺陷的基因删除，插入一个正常运作的替代品）29九月2021人类疾病基因治疗候选人的标准是一种无法治愈的疾病，威胁生命的疾病器官，组织和细胞类型已经确定有缺陷的基因对应的正常基因已被分离和克隆正