糖皮质激素临床应用

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1、糖皮质激素的临床应用ClinicalApplicationofGlucocorticoid激素是临床应用最广的药物之一，几乎没有哪一个临床医生不熟悉激素的用法。激素又是一个富有争议性的药物。其显著疗效和严重副作用，使临床医生和病人对激素“又爱又恨”。糖皮质激素(glucocorticosteroids,GCS)为加强糖皮质激素类药物的临床应用管理，促进临床合理用药，保障医疗质量和医疗安全，卫生部委托中华医学会组织专家制订了《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》。卫生部卫生厅关于印发《糖皮质激素类药临床应用指导原则》的通知（

2、卫办医政发〔2011〕23号）《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》第一章糖皮质激素临床应用的基本原则一、糖皮质激素治疗性应用的基本原则二、糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则第二章糖皮质激素临床应用管理一、管理二、落实与督查第三章糖皮质激素的适用范围和用药注意事项一、适用范围二、不良反应三、注意事项第四章糖皮质激素在不同疾病中的治疗原则发展历史1927年Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在1935年第一个糖皮质激素药

3、物（可的松）上市1946年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次人工合成了可的松(Cortisone)1948年糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人1956年合成的糖皮质激素达7000种之多糖皮质激素的问世---一个新的治疗时代的开始肯達爾EdwardCalvinKendall(1886—1972)美國MayoClinic賴希斯坦因TadeusReichestein(1897—1996)瑞士巴塞爾大學亨奇PhilipShowalterHench(1896—1965）美國MayoClinic1950诺贝尔生理/医

4、学奖糖皮质激素在药物研究和临床治疗历史上具有里程碑意义从下列几个方面来讨论激素的临床应用：第一部分：糖皮质激素的基础知识定义分泌和调节药理作用作用机制药代动力学分类和选择第二部分：糖皮质激素的临床应用临床应用注意事项用药方法临床应用糖皮质激素的定义糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）由肾上腺皮质束状带合成和分泌，包括一类激素化学结构特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇网状带7%束状带78%球状带15%髓质第一部分：糖皮质激素的基础知识定义分泌和调节药理作用作用机制药代动力学分类和选择第二部分

5、：糖皮质激素的临床应用临床应用注意事项用药方法临床应用合成和分泌的负反馈调节正常情况下，人体每天合成和分泌20mg皮质醇下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPA）CRHACTHGC内源性糖皮质激素的昼夜节律刺激内源性糖皮质激素合成和分泌第一部分：糖皮质激素的基础知识定义分泌和调节药理作用作用机制药代动力学分类和选择第二部分：糖皮质激素的临床应用临床应用注意事项用药方法临床应用药理作用糖皮质激素作用广泛而复杂随剂量不同而有差异√生理情况---影响物质代谢过程√药理剂量---抗炎、免疫抑制、抗休克等作用药理作用对代谢的影响糖√外周

6、组织对葡萄糖的摄取和利用↓，糖元异生↑√血糖升高，糖耐量下降蛋白质√抑制合成，促进分解√皮肤变薄，伤口不易愈合√肌肉质量减少，肌萎缩√骨基质减少，骨质疏松，儿童骨骼发育停滞药理作用脂肪√脂肪分解↑，血游离脂肪酸浓度↑√脂肪再分布：四肢脂肪减少，面部和躯干脂肪增多,“满月脸”、“水牛背”水电解质√水、钠排泄减少√钾、钙排泄增多以上作用与剂量、疗程、药物种类和用药方法等有关药理作用抗炎和免疫抑制作用对炎症各个环节都有作用降低毛细血管通透性，促使水肿消退抑制趋化作用和炎症细胞浸润抑制吞噬抗原抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三

7、烯的合成减少抑制缓激肽、中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用抗炎作用引起T细胞减少T细胞再分布至骨髓凋亡——未成熟、新活化细胞抑制T细胞的抗原递呈抑制巨噬细胞合成IL-1抑制MHCII类抗原的表达抑制T细胞的活化抑制IL-2的合成和作用抑制IL-3、4、6和干扰素等免疫抑制作用—T细胞抑制B细胞的增殖在B细胞受刺激前或刚受刺激时抑制抗体的产生、促进抗体降解大剂量时对B细胞的作用相对较弱免疫抑制作用—B细胞不同糖皮质激素免疫抑制强度与抗炎强度之间无相关性Langhoff等的研究表明，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他种类激素

8、甲泼尼龙＞地塞米松＞氢化可的松＞泼尼松龙＞可的松112.210.60比较了不同激素体外抑制人外周血淋巴细胞及Th细胞的效果ErikLanghoffetal.Int.J.Immunopharmac,Vol9,No.4,469-473,1987进一步的思考？很多疾病，特别是肾科疾病，应用糖皮质激素是同时应用其抗炎与免疫抑