第十八章 药物动力学在临床药学中的应用

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1、第十八章药物动力学在临床药学中的应用临床药学发展的背景近10年来，药学界处于“知识爆炸”的局面，据统计，1951~1976年这25年间，国外正式上市的原料药有3400种之多。在我国，经常流通于市场的药物制剂大约为2万种。一般说，多数医生只熟悉本科用药。然而，从世界上已上市的原料药来看，仅心血管药有80余种之多，事实上，一种疾病往往需要多种药物联合使用才能秦效，而患者又常常同时患有几种疾病。一个医生只熟悉本科药物是不能适应临床治疗需要的。药物知识了解不足大部分临床医师对新药的使用知识来源于药物手册或药品说明书，而药物手册实际上是药品说明书的汇总。因

2、此造成医疗事故和药源性疾病的事时有发生。我国药源性疾病与日剧增如过敏反应发生率在上升，这与抗生素特别是青霉素的广泛使用有关。过敏性休克在50年代很少见，而至70年代，则已成为临床上相当常见的危象。有人在上海14所医院里抽查509份病历，其中有116份存在药物配伍禁忌或用药不当。由此引起的药物反应竟达114起之多！广州市调查3020份病历，用药不合理占19.6%；长沙市两个市级医院311例死亡病例中，有15例与用药不合理有关。城市如此，农村尤甚。北京某县级医院92例死亡病例中，与用药不合理有关的有16例。由此，临床药学便应运而生了，成为联系药学和临

3、床之间的一座桥梁。临床药学的工作鼓励药师进入临床，促进医药结合，积极参与合理用药，制定个体化给药方案，当好医生参谋，为减少药物不良反应积累临床资料和经验，为临床提供用药咨询，以指导合理用药。另外，还开展临床用药监测，研究生物体液、血药浓度及毒性的相互关系，以取得最佳给药方案。临床药学专业介绍主要学习药学及临床医学的基础知识及实践技能，掌握承担临床药学技术工作，参与临床药物治疗方案的设计与实践、实施合理用药的基础知识及技能。主要课程大学英语、高等数学、数理统计、物理学、基础化学、分析化学、有机化学、生物化学与分子生物学、微生物学。天然药物化学、药物

4、化学、药物分析、人体解剖生理学、药理学、药剂学、药物代谢动力学。药物毒理学、病理生理学、诊断学、内科学、外科学、妇科学、儿科学、临床见习、临床药理学、临床药物治疗。第一节　临床给药方案设计一、给药方案设计应用药物动力学进行给药方案设计必须与临床效果评价和临床监测相结合。基本要求：使血药浓度保持在治疗窗之内。药物治疗的成功与否依赖于给药方案的设计。一、临床最佳给药方案个体化给药（治疗指数窄，非线性药物动力学药物等）最佳给药方案：即安全、有效、经济。并非所有药物都需要给药方案个体化。二、制定给药方案步骤将设计的方案应用于病人，观察疗效和反应，进行剂量

5、调整，最终获得最佳给药方案。根据治疗目的和药物的性质，选择最佳给药途经和药物剂型。根据药物治疗指数和半衰期，确定最佳给药间隔（τ）。根据有效血药浓度范围，计算最适给药剂量（负荷剂量X0*和维持剂量X0）。第二节给药方案设计的方法一、根据半衰期确定给药方案药物的半衰期在临床给药方案的设计中具有重要的指导意义，特别是仅知道半衰期而不能得到其他任何参数时，则可根据半衰期来制定给药方案。药物半衰期的长短：超快速处置类药物：<1h快速处置类药物：1~4h中速处置类药物：4～8h慢速处置类药物：>8h给药间隔：＝t1/21.中速处置类药物（4～8h）给药方

6、案：首剂量：X0*＝2X02.快速处置类药物治疗窗宽：如青霉素可适当加大给药剂量、延长给药间隔。但必须保证给药间隔末的血药浓度仍能保持有效血药浓度水平。治疗窗窄：采用静脉滴注方法(如利多卡因,1.5～5ug/ml）。3.慢速处置类药物给药间隔小于半衰期、多次分量给药,以减小血药波动。给药间隔等于半衰期，则可能引起血药浓度波动。二、根据平均稳态血药浓度制定给药方案根据以下公式：单室模型根据以下公式：二室模型例：某药F为0.9，t1/2为1h，V为0.26L/kg。求：1.若患者每6h给药一次，剂量为7.5mg/kg，求平均稳态血药浓度。2.若保持平

7、均稳态血药浓度4.5ug/ml，每6小时给药一次，求给药剂量X0.3.若给药剂量X0为500mg，体重为70kg的患者，要维持平均稳态血药浓度4ug/ml,求给药周期。2、多剂量静脉推注给药方案的设计求：所以可根据药物的治疗指数和半衰期计算给药间隔。三、根据Cmaxss和Cminss制定给药方案求X0：3、多剂口服一室模型(p249,10-56式）(p250,10-59式）两式相除得：所以，如已知稳态达峰时间与k，即可求得使血药浓度维持在Cmaxss和Cminss之间所必须的给药时间间隔。4、静脉滴注给药方案设计（1）静脉滴注根据所希望的稳态

8、血药浓度可求出滴注速度k0一室二室（2）静脉注射与静脉滴注同时进行首剂量滴注速度从而可求出首剂量X0*，滴注速度k0。四、非线性药物动力