四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究

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1、第32卷第1期分析测试学报V01．32No．12013年1月FENXICESHIXUEBAO(JournalofInstrumentalAnalysis)23～3l四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究宋志英，韩冬，王娟，仝月菊，高晓亚，文雯，张爱平+(山西医科大学药学院，山西太原030001)摘要：在模拟人体生理条件下，采用紫外光谱法、荧光光谱法、同步荧光光谱法和圆二色谱法相结合研究了4种呋喃香豆素类药物与溶菌酶(LYSO)的相互作用机制，并探讨了其构效关系。紫外光谱结果初步显示，4种

2、呋喃香豆素类药物与LYSO发生相互作用。荧光光谱结果表明，4种呋喃香豆素类药物对LYSO的内源荧光均有显著的猝灭作用，猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移。4种呋喃香豆素类药物与LYs0均形成l：1复合物，且在310K温度下与LYSO的结合常数K分别为1．02×104、6．95X104、7．05X104、8．60X104L·mol～，结合距离r分别为4．36、4．75、5．25、5．89nln，其作用力主要为氢键和范德华力。呋喃环和甲氧基位置的不同导致了4种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用强弱不同，其

3、作用力顺序为：8．甲氧基补骨脂素>5-甲氧基补骨脂素>异补骨脂素>补骨脂素。圆二色谱结果表明，4种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用后均对LYSO的二级结构产生不同程度的影响。补骨脂素、异补骨脂素、5．甲氧基补骨脂素和8．甲氧基补骨脂素分别使得LYSO中a-螺旋结构的含量降低了27．1％、11．5％、10．6％和0．917％。同步荧光光谱结果显示，补骨脂素、5．甲氧基补骨脂素和8．甲氧基补骨脂素与LYSO相互作用后均对LYSO的构象产生影响，而异补骨脂素则对LYSO的构象影响较小。关键词：呋喃香豆素类

4、药物；溶菌酶；光谱法；荧光猝灭机制；构效关系中图分类号：0561．3；0629．73文献标识码：A文章编号：1004—4957(2013)Ol一0023—09doi：10．3969／j．issn．1004—4957．2013．01．003StudyonReactionMechanismsandTheirStructure——ActivityRelationshipbetweenEachofFourFuranocoumarinDrugsandLysozymeSONGZhi-ying，HANDong，WA

5、NGJuan，TONGYue-ju，GAOXiao-ya，WENWen，ZHANGAi-ping+(DepartmentofPharmacy，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China)Abstract：Theinteractionmechanismsandstructure—activityrelationshipsoflysozyme(LYSO)withpsoralen，isopsoralen，5-methoxypsoralenand8-methoxyp

6、soralenwereinvestigatedbyultravioletspectroscopy，fluorescencespectroscopy，synchronousfluorescencespectroscopyandcirculardichro·ismspectroscopyunderthesimulativehumanphysiologicalconditions．Theresultsofultravioletdifferencespectrainitiallyrevealedthatfou

7、rfuranocoumarindrugscouldinteractwithLYSO．Fluores—cencespectrashowedthattheintrinsicfluorescenceofLYSOwassignificantlyquenchedbyfourfuranoeoumarindrugsandthemechanismoffluorescencequenchingWasstaticquenchingwithnon--ra--diationenergytransfer．The1：1compl

8、exeswereformedbetweeneachofthefourfuranocoumarindrugsandlysozyme．Thebindingparametersoffourfuranocoumarindrugs(psoralen，isopsoralen，5一methoxypsoralenand8-methoxypsoralen)withLYSOat310Kwereasfollows：thebindingconstants(K)were1．02×