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1、Prion相关疾病免疫学诊断和治疗的研究进展ISSN1007—8738细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMulImmuno1)2010.26(7727文章编号:1007—8738(2010)07—0727—03Prion相关疾病免疫学诊断和治疗的研究进展韩一苑综述陈广洁审阅(上海交通大学:医学院免疫学教研室医学科学研究院,上海200025;附属新华医院新华临床医学院,上海200092)[关键词]Prion相关疾病;免疫学;诊断;检测;治疗[中图分类号]Q71[文献标识码]A羊搔痒症,克雅氏综合征等神经退行性疾病从2O世纪初起就
2、受到人们的高度关注,然而此类疾病的病原体prion却在20多年前才被人们所发现和认识.Prion不同于一般病原体,它与免疫系统之间有着极其复杂的相互关系,其在免疫学领域的研究历经坎坷.现就近年来免疫学在Prion相关疾病的诊断和治疗上的各种方法,理论及应用状况作一综述和比较.1Prion相关疾病的免疫学诊断检测1.1诊断Prion相关疾病的常用免疫学方法根据欧盟标准,目前能有效用于诊断BSE(Bovinespongiformencephalitis,传染性牛海绵状脑病)和nvCJD(NewvariantCreutzfeldtJako
3、bDisease,新变异性克雅氏综合征)的主要免疫学方法有:Westernblot,ELISA和免疫组织化学法(Immunohistochemis—try,IHC).3种方法各有其优势(表1),因此在不同情况下各实验人员所选用的诊断方法往往不同.表1三种针对Prion相关疾病主要免疫学诊断方法的比较Westernblot法可以在取样后24h内进行操作,6～8h内就可以产生结果,并且能够诊断出处于潜伏期或发病早期的病例.随着近年来免疫学理论和技术的发展,该法已经能够初步区分复杂的PrP毒株,用于BSE和nvCJD的分型.虽然使用此方法
4、时需要应用蛋白酶K来消除PrP.对实验结果的影响从而造成其敏感性下降,但是其特异性保持在很高水平.缺点是操作过程较为复杂,取样部位对结果有一定影响,而且要避免污染,实验室设备要求高.ELISA和Westernblot法耗时短,4～6h内就可以得到结收稿日期:2009—09—14;接受日期:2009一l0—20基金项目:上海交通大学医学院大学生创新性实验项目(07l54);上海大学生创新性试验项目(1AP1120)作者简介:韩一芄(1987一),男,上海人,在读本科生Tel:13917170725;E—mail:acecaptain@
5、s;tu.edu.cnCorrespondingauthor.E—mail:guangjie—chen@163.COFII果,也可以诊断处于潜伏期和疾病早期的病例.它最大的优点是适用于采样规模较大的样本筛选和分析,有较高的准确性.但是该方法的缺点和免疫印迹法一样,对实验室的设备要求很高.IHC耗时最长,从取样到产生检测结果至少需要5d时问.而且IHC操作步骤多,不宜应用于多个样本的检测,该方法仅在西方国家检测nvCJD时作为标准诊断方法采用].但是该方法的敏感性和特异性均高,根据染色形态结果可以诊断包括GSS(Gerstmann—S
6、tr~iussler—Scheinkersyndrome,格谢氏三联征)在内的多种Prion相关疾病;而且操作过程中不像前两种方法会产生对操作者造成有一定感染危险的气溶胶,成本低廉,在中国是最常用的诊断金标准.1.2诊断Prion相关疾病的免疫学非常规方法和新方法由于PrP分子与机体的关系非常复杂,又与PrP有相互干扰的问题,因此,通过其他途径间接地检测和诊断Prion相关疾病也成为该疾病研究中的热门方向.14—3—3蛋白在1967年被发现,随后人们在多种神经系统疾病患者的脑脊液中检测到这种蛋白表达量的异常.14—3—3蛋白是所有真
7、核生物神经细胞中的胞质蛋白,其基因序列高保守,参与多种蛋白活动,包括细胞周期,蛋白质转录调控等.正常情况下,脑脊液中14—3—3蛋白的含量极低,但是在CJD或某些病毒性脑炎患者的脑脊液中其含量急剧上升,所以近年来学术界已认可14—3—3蛋白在神经细胞凋亡中起着重要作用.目前西方国家已经将脑脊液中14—3—3蛋白含量的检测作为临床诊断Prion相关疾病的辅助措施,虽然有多人报告其特异性存在较大误差,但是与临床症状及其他指标的检测相结合,此方法还是有相当的准确性,并且能辅助诊断处于发病早期的患者.14—3—3蛋白的检测于1999年被引进
8、中国,通过大量的临床检测,该方法被认为是对Prion疾病特异性极高的诊断指标;而且由于应用该方法对样本要求不高,样本相对稳定,目前已经被中国作为临床诊断CJD的生化指标之一.脑脊液中14—3—3蛋白检测法的最大优点在于:应用医学影像排
