围产期药理学(合理用药学习班)03版

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1、2013.09.15合理用药学习班1第八章围产期药理学西安交大医学院李增利2013.09.15合理用药学习班22013.09.15合理用药学习班3随社会进步，医疗卫生事业发展，优孕、优生、优育，提高人口质量已经成为整个世界，各国政府和医学界迫切和广泛关注的社会和医学问题。围产期药理学：研究围产期药物与机体间的相互作用，研究各种药物对孕妇产妇、胎儿和新生儿的影响，选择安全有效的药物，适时适量在围产期应用。包括：1.围产期药动学(药物在胎儿和婴儿体内)2.围产期药效学(药物在胎儿和婴儿体内)重点为作用特点和不良反应。3.影响药效、药动学的各种因素4.指导围产期妇女合理用药围产期药理学2013.0

2、9.15合理用药学习班4第一节妊娠期药物动力学变化一、妊娠期药动学（一）胎盘的发育和结构胎盘（placenta）是母体与胎儿间物质交换的场所又是母体血液和胎儿血液间的屏障1.发育受孕的12-13天，绒毛膜开始形成血管血液形成于第14天，始于卵黄囊，持续到8-12孕周，后为胎儿肝脏脾脏造血，持续到胎儿期结束。20孕周骨髓开始造血，持续终生。2013.09.15合理用药学习班52013.09.15合理用药学习班64-5周，胎盘血循环开始建立，6-7周开始形成胎盘屏障：胎盘绒毛合体滋养层，绒毛间质及间质内血管内皮层。是半透膜，对药物跨膜转运具有生物膜的共同特点。2.胎盘的主要功能转运物质、分泌激素

3、、防御有害物质。对胎儿有营养、保护作用。（二）胎盘与药物的转运与转化1.胎盘的药物转运母体-胎盘-胎儿相互关联形成一个生物体。胎盘属半透膜。其药物转运的方式有被动转运(单纯扩散、易化转运、膜孔扩散)主动扩散和胞饮过程,程度和速度取决于：2013.09.15合理用药学习班7（1）药物及其代谢物的理化性质脂溶性：解离度大的药物，水溶性高，不易透过胎盘………小………，………低，易…………分子大小:胎盘膜孔10Å,分子量小的药物易通过分子量700-1000的药物和蛋白通过慢分子量＞10000………………难透过血浆蛋白结合高的药物难透过（2）药物的浓度梯度2013.09.15合理用药学习班8（3）膜的

4、表面积与膜的厚度胎盘形成初期，发育不完善，药物易透过…………中期，发育完善，…不………27周后，绒毛膜面积增大，药物易通过随血流增加，药物透过增加（4）血浆蛋白结合母体结合率高，胎儿体内药少，母体—胎儿平衡慢……………低，……………多，…………………快血浆蛋白结合非特异性，胎儿体内存在广泛竞争拮抗，因此磺胺类药物可使游离胆红素升高，引起新生儿高胆红素血症。胎儿期，胆红素可扩散到母体血液。新生儿因排泄胆红素慢而易发生黄疸和核黄疸。2013.09.15合理用药学习班92.胎盘的药物代谢胎盘中存在氧化、还原、水解和结合反应的酶系统。也存在单胺氧化酶、组胺酶、胆碱酯酶、肽酶，分别加速肾上腺素、5-羟

5、色胺、组胺、乙酰胆碱、肽类、血管紧张素、催产素的代谢。（三）药物在胎儿体内的经过1.药物吸收途径：胎盘和羊膜胎盘有首过消除羊膜羊水（游离态药）经皮肤吸收或经吞饮羊水进入胃肠，经尿再排入羊水，形成羊水-肠道循环2013.09.15合理用药学习班102.药物分布肝脏：胎儿血流经脐静脉后,60-80%流入肝脏，有肝肠循环大脑：其余未经脐静脉的血:直接注入体循环，进入心脏和中枢，血脑屏障不完善血浆蛋白低，游离药物多妊娠32周内，脂肪含量少，亲脂性药Vd小3.药物代谢主要分布在3个部位(1)母体对药物的代谢;药物代谢后,水溶性增加，脂溶性降低，扩散度降低,抑制母体药物代谢,使胎儿体内药物增加.极性弱者

6、,可通过胎盘,造成胎儿伤害.2013.09.15合理用药学习班11(2)胎盘药物代谢；酶生物活性较低，降低原形药物浓度和代谢产物容易蓄积在胎儿体内。(3)胎儿体内药物代谢；肝脏生物转化能力小，分两步；第一步氧化、还原和水解,第二步结合反应.酶系中氧化酶活性高，12-16周后对氯丙嗪等可进行氧化代谢,但代谢能力不足。妊娠早期酶缺乏,代谢药物能力差。胎儿肝药酶易受诱导剂影响，其功能；使该药物的持续疗效降低:使其他药物的作用降低:使内源性活性物质代谢加快。如苯巴比妥，母体应用其可加快胎儿体内胆红素的代谢,可预防高胆红素血症.此外可诱导黄体酮、睾丸素、雌二醇、考的松和皮质酮的代谢。2013.09.1

7、5合理用药学习班124.药物排泄代谢后药物水溶性增加，脂溶性降低，不易通过胎盘返回母体，而在胎儿体内蓄积；如安定和反应停。肾排泄能力低，体内易蓄积造成伤害；如四环素和氯霉素。二、哺乳期药动学（一）药物的乳腺转运多数药物在乳腺的浓度很低，达不到有效量。但有一些乳汁排泄量大，如红霉素、安定、酰胺米嗪、异烟肼、苯巴比妥、链霉素、氯霉素、阿托品、吗啡2013.09.15合理用药学习班13影响乳汁药物排泄的因素；1.母