血小板无效输注及治疗策略(李志春)

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1、血小板无效输注及治疗策略濮阳市人民医院血液科李志春随着血液成分分离技术的不断进步,近年来血小板输注技术已成为治疗和预防因血小板减少所致出血性并发症的主要手段,而且效果显著。然而,部分病人反复多次血小板输注后,便可引起血小板的无效输注(refractorinessofplatelettransfusion,RPT),其发生率高达到30%一70%。Meehan等观察了长期输注血小板的245例住院病人,血小板无效输注发生率为21.5%,这些病人住院时间及经费为无血小板无效输注病人的2.5倍以上。国内唐氏报道在AL、AA、ITP病人中血小板的无效输注的发生率分别为66.49%、

2、71.19%、51.39%。不仅如此,血小板输注后还会引起发热反应、输入后紫癜等并发症,会增加某些血液病造血干细胞移植的风险,导致治疗失败,使患者出血病死率提高25%左右。因此,了解血小板无效输注的病因及治疗,对于血液病患者,尤其是有骨髓衰竭的患者是很有必要的。判断标准1.1直接观察输注足量血小板后出血症状不改善和/或输注血小板后出血趋势加重或输人血小板后血小板计数不增加。即为血小板输注无效,该方法简单,但主观性强。1.2血小板计数增高指数(correctedcountincrement,CCI)CCI是从80年代开始,今普遍采用的衡量血小板输注效果的指标。公式为CCI

3、=(输注后血小板计数--输注前血小板计数)X体表面积(m') / 输注血小板数目X1011。输注血小板1小时后若CCI<7.5。12小时后CCI<6.0或/和24小时后CCI<4.5,连续3次输注血小板如此,则可认为有血小板的无效输注。(输注后血小板计数--输注前血小板计数)X体表面积(m2)输注血小板数目X1011CCI=1.3血小板恢复百分率(percentplateletrecovery,PR%)PR%与CCI一样,也是一种普遍采用的判断血小板输注效果的又一指标。其公式为PR%=输注后血小板计数一输注前血小板计数)x全血容量x100输注血小板数目,其中全血容量=体

4、表面积(m2)X2.5。输注血小板24小时后,若PR%<20%,,则可判断有血小板无效输注。运用血小板纠正计数指数和/或血小板恢复百分率可以减少判断的主观性。然而,Davis等通过临床研究对CCI及PR%的意义提出质疑,认为CCI及PR%受血小板的输人量、是否过滤清除白细胞及患者身高等方面的影响,不能真实地反映血小板的输人效果。建议用血小板输注后增值的回归分析来评价血小板输注的效果。但目前CCI仍然是判断血小板输注效果的最常用指标。2病因2.1非免疫相关病因引起血小板无效输注的病因复杂,而且是多种原因同时起作用,病因有不同分法,多数人把病因概括为两大方面,即免疫相关和非

5、免疫相关因素,其中以非免疫相关因素为主。Legler等研究发现,非免疫因素占67.5%,而免疫相关因素仅占17.5%,二者均相关占15%左右。2.1.1发热及败血症发热一般是指体温高于38`C的发热,包括各种病原菌感染及输注血小板后的发热反应,通常认为感染可使血小板生存期缩短,是非免疫因素中非常重要的原因之一。Alcorta等通过52例发热患者的血小板无效输注发生率与52例对照组的血小板无效输注发生率的多因素分析发现,发热是引起血小板无效输注的独立病因,其引起血小板无效输注的相对危险度为7.2。败血症也被认为是血小板无效输人的重要原因。l,egler等发现,败血症病例的

6、血小板无效输注发病率为57.5%,但Alcort。等通过多因素分析认为,败血症并非为引起血小板无效输注的独立因素。2.1.2脾脏肿大任何原因所致的脾脏肿大患者血小板在脾脏中的破坏比正常人多30%,此原因可致血小板无效输注在既往文章中都有报道,但一般认为并不是一个引起血小板无效输注的独立原因。2.1.3弥漫性血管内凝血(DIC)弥漫性血管内凝血((DIC)虽然发病率不高,但研究发现一旦出现此症,病程中可消耗大量的血小板,DIC便成为血小板无效输注的一个常见原因。2.1.4抗生素的使用Rock等研究发现二性霉素B、盐酸去甲万古霉素、环丙沙星等抗生素是影响血小板输注疗效的重要

7、原因。Legle:等虽也提及二性霉素为影响CCI值的因素,但是仍然认为其不是一个主要原因。Alcorta等发现,在体外实验中二性霉素B对血小板的生存期并无明显影响。2.1.5造血干细胞移植AICOI'I等通过多病因危险度分析发现,造血干细胞移植引起血小板无效输注的危险度为7.2。而Ishida等则对造血干细胞移植患者的24个临床因素进行比较认为,造血干细胞移植本身对血小板的输注并无多大影响,引起血小板输注无效的原因为造血干细胞移植所采用的一系列处理措施及移植带来的一些并发症,这些因素包括预处理的全身照射(TBI),血清中胆红素的水平升高「

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