癌症靶向治疗局限性：单一靶点与耐药性的问题

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1、癌症靶向治疗局限性：单一靶点与耐药性的问题现代医学研究显示，癌症的发生与人体基因密切相关，癌症靶向治疗以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以此确定针对特异性靶点的治疗方法，从根源扼断癌细胞生长所需能量。然而靶向治疗也存在一定的局限性，这使得许多患者经过检测无法接受靶向治疗，或是在服用靶向药物一段时间后产生耐药性，为什么会出现这些问题，癌症治疗又该何去何从呢？癌基因与癌症成因人体或其它动物中存在固有的一类基因，即癌基因，又称转化基因，它们一旦活化便能促使人的正常细胞发生癌变。

2、由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。原癌基因可被多种因素激活。原癌基因的激活有两种方式：1）发生结构改变（突变），产生具有异常功能的癌蛋白。2）基因表达调节的改变（过度表达），产生过量的结构正常的生长促进蛋白。通常情况下，1个细胞的生长基本一般是18-24小时后分成2个细胞，每个点都有基因的控制，有外来的命令来告诉他该增殖、分裂或该凋亡。而由于原癌基因被激活，基因里参与了突变的因素，有些因素是控制细胞周期的某一个点，导致细胞增长不受控制，最终形成肿瘤。一个基因的转变是不会形成肿瘤的。恶性肿

3、瘤的形成是一个长期的多因素形成的分阶段的过程，使细胞完全恶性转化，需要多个基因的转变，包括几个癌基因的突变和两个或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和DNA修复基因的改变。单一靶点的靶向治疗靶向治疗药物针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活，这种现象称为致癌基因依赖。识别可用药的致癌驱动因子创造了可使用高

4、效治疗性干预的可能性，已经有识别致癌驱动因子包括KRAS,EGFR,EML4-ALK等。若病人通过检测未识别出基因突变，即不存在“靶点”，无法实行靶向治疗。基因突变研究还显示，癌症治疗远比我们想象的困难。单一靶点药物的治疗不是广泛的，因为它们仅对一个突变的基因有效，而癌症是由多个基因引起的。“癌症是非常复杂的，复杂性超过了我们的想象。我们很难找到一种治疗方法。”来自于巴尔蒂摩的约翰霍金斯大学和HowardHughes医学研究所的BertVogelstein博士说道。“单一的基因靶向药物如格列卫将对大多数实体肿瘤有

5、效是绝对不可能的。我们的工作提示研究针对核心途径的药物，而不是单一蛋白的药物。”最好的办法是寻找一个途径，这个途径涉及到多个基因的网络，它们控制了肿瘤的失控性生长和扩散。国际小组从24例进展期胰腺癌和22例多形性胶质母细胞瘤的细胞中测到了20000个以上的基因。他们发现典型的胰腺肿瘤有63个基因突变，而脑肿瘤平均有60个。一个好的消息是他们发现大多数肿瘤中仅有12个途径存在异常。其中一些是预期的区域，如调控程序性细胞自杀或凋亡，这个过程可导致异常细胞自我破坏。靶向治疗的耐药性单一靶点药物在癌症病人身上较容易出现耐

6、药性的问题。这是由于靶向药物仅对一个突变的基因有效，而癌细胞非常“狡猾”，一旦被靶向药物阻拦生长通道，癌细胞会主动选择其他通路配合自身的生长，一旦成功找到其他通路，故态复萌，单一靶点药物就会失去作用，耐药性便由此产生。突破靶向治疗的耐药性是全球医学界的研究焦点之一，解决耐药性，必须寻找到有效的多靶点抑制剂。美国克利夫兰癌症研究中心（ClevelandCancerResearchCenterofU.S.A.）通过STAT3、NF-kB、p53及Wnt等4种信号通路为靶点的5种靶向抗肿瘤高通量药物筛选平台，从400余

7、种明确其有抗肿瘤功效的天然植物中，成功筛选出多靶点抗肿瘤天然单体MCBM（即“美罗凯”的主要成分），它在抑制EGFR通路的同时，采用多肿瘤信号作用于细胞核内的不同靶点，同时把EGFRNFkBSTAT3等几种导致肿瘤的信号关闭，扼断肿瘤激活基因，从根部阻断肿瘤细胞传导信号，让原有的癌细胞的自然凋亡，并预防癌细胞的复发和转移。美国克里夫兰癌症研究中心的研究小组称：“美罗凯多靶点治疗的方式，非常适用那些于对单靶点抑制剂药物产生了耐药性的癌症患者”。目前，美罗凯援助计划正在大中华区持续进行，对肺癌、肝癌、乳腺癌、前列

8、腺癌及白血病等病种进行慈善援助。文案编辑词条B添加义项?文案，原指放书的桌子，后来指在桌子上写字的人。现在指的是公司或企业中从事文字工作的职位，就是以文字来表现已经制定的创意策略。文案它不同于设计师用画面或其他手段的表现手法，它是一个与广告创意先后相继的表现的过程、发展的过程、深化的过程，多存在于广告公司，企业宣传，新闻策划等。基本信息中文名称文案外文名称Copy目录1发