clc精准靶向治疗进展alkmet靶点

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1、2016NSCLC精准靶向治疗新进展（ALK，MET为核心的靶点）2017年3月11日南昌方勇浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科越来越多的肺癌新靶点被发现，肺癌的治疗越来越精准ALK:Crizotinib,Ceritinib,Alectinib,AP26113,PF-06463922EGFR:Gefitinib,Icotinib,Erlotinib,Afatinib,AZD9291DacomitinibROS1:CrizotinibRET:CabozantinibMET:Crizotinib,Cabozant

2、inibBRAF:DabrafenibHER2:Dacomitinib,AfatinibKRAS:SelumetinibASCO2014,EducationBookExpertOpinBiolTher.2013Oct;13(10):1401-12分子检测结合精准靶向治疗带来NSCLC的生存获益Effectofexpandedgenomictestinginlungadenocarcinoma(LUCA)onsurvivalbenefit:TheLungCancerMutationConsortiumII(LCM

3、CII)experienceASCO2016,Abstract11510精准靶向治疗带来生存获益内容：ALK靶点的治疗进展MET靶点的治疗进展后续ALK抑制剂的研发ALKTKIROS1activityStatusOngoingStudiesCeritinibYesFDAApproved(4-29-2014)Phase3(vs.chemo)AlectinibNoApprovedinJapan(7-4-2014)FDABreakthroughTherapyDesignationPhase3(vs.crizotini

4、b)AP26113YesInvestigationalPhase2X-396YesInvestigationalPhase1TSR-011NoInvestigationalPhase1/2aRXDX-101YesInvestigationalPhase1/2aCEP-37440UnkInvestigationalPhase1PF-06463922YesInvestigationalPhase1/2PallG.CurrentOpinioninOncology2015AlectinibversusCrizotini

5、binALKInhibitorNaiveALKPositiveNon-SamllLungCancer:PrimaryResultsfromtheJ-ALEXStudy.Alectinib对比克唑替尼在ALK阳性且既往未经ALK抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者：J-ALEX研究主要终点结果Presentedby:HiroshiNokihara.Abs9008ASCO2016.研究背景Anaplasticlymphomakinase激酶（ALK）基因重排在高加索和亚裔晚期NSCLC患者的发生率约为4~5%ALK抑制

6、剂克唑替尼是目前ALK阳性患者的标准一线治疗方案，在ALK抑制剂初治患者中，克唑替尼治疗PFS获益为10.9个月克唑替尼是第一个获批的ALK抑制剂，所有患者在治疗后会因为ALK通路二次突变/扩增或中枢神经系统转移而出现疾病进展Presentedby:HiroshiNokihara.Abs9008ASCO2016.Alectinib：有效的，高选择性，中枢神经系统活性ALK抑制剂,对ALK耐药突变也有活性激酶抑制活性在小鼠模型对颅内ALK阳性肿瘤的活性Presentedby:HiroshiNokihara.Abs

7、9008ASCO2016.AF-001JP：I/II期研究评估Alectinib在未经ALK抑制剂治疗患者中的疗效Presentedby:HiroshiNokihara.Abs9008ASCO2016.J-ALEXIII期研究设计分层因素：临床分期（IIIb/IV期vs.复发）既往化疗疗程（0vs.1）ECOGPS评分（0/1vs.2）Presentedby:HiroshiNokihara.Abs9008ASCO2016.ⅢB/Ⅳ期或复发的ALK阳性NSCLCALK中心实验室检测(IHC和FISH或RT-PCR

8、)ECOG评分0~2研究者评估的≥1可测量病灶经治/无症状脑转移可入组既往未接受化疗或1次化疗Alectinib，300mg，BIDPO,28天一周期（n=100）克唑替尼，250mg，BIDPO,28天一周期（n=100）主要终点：PFS(独立评审委员会评估)次要终点OSORRPKQOLCNSPFS安全性R1:1统计考量事件计算基于优效性假设预设PFSHR=0.643（中位PFSAl