浅谈新版gmp下口服固体制剂(片剂、胶囊剂、颗粒剂)生产线的工艺设计

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1、浅谈新版GMP下口服固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂）生产线的工艺设计发表时间：2013-11-20  来源：《中国医药卫生》2013年第10期供稿  作者：王自怡余洛汀[导读] 这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。王自怡余洛汀四川大学生物治疗国家重点实验室、四川省医药设计院有限公司（四川 成都610072）【摘要】《药品生产质量管理规范》（2010年修订）于2010年10月19日颁布，自2011年3月1日施行。本文简要介绍了口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计中的部分实例,使其在满足新版GMP下避免药品生产过

2、程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。【关键词】新版GMP 口服固体制剂 工艺设计［中图分类号］R197.32           ［文献标识码］A        ［文章编号］1810－5734(2013)10－38－04        引言       新版GMP下对口服固体制剂的要求提高，对其减少污染从口服固体制剂设备角度来看,新版GMP中对粉尘处理提出了更高的要求。结合实例对口服固体制剂生产线的设计作简要概述。       口服固体制剂典型生产工艺过程为合格原辅料经称量配料、粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混后得到干颗粒。干颗粒或进入袋包间包装成颗粒剂产品，

3、或进入胶囊生产区域制成相应规格的胶囊剂，或进入片剂生产区制成相应规格的片剂（非包衣片或包衣片），胶囊剂、片剂经内包装后，与颗粒剂产品一样各自分别去外包装、入库待检。口服固体制剂典型生产工艺流程图见图1                        图1 口服固体制剂典型生产工艺流程图       1 设计一般原则       口服固体制剂生产线的设计原则应根据用户提供的URS，结合口服固体制剂的生产特征、批量大小以及用户的生产习惯确定。一般来说，口服固体制剂各工序为间歇生产，需要通过半成品中间暂存来调节各工序之间的操作，按照销售的需求来排定生产计划。通常可以按照以下

4、方式进行厂房设计：        1.1按物料传送方式        1.1.1水平输送　　水平输送即是物料在水平方向同层输送，仅有设备垂直提升物料，局部垂直运输，整体水平输送。        1.1.2垂直输送　　垂直输送即是垂直方向层间输送，输送方式又可以分为管道输送、层间提升机输送。　　实例一运用层间提升装置，将物料在同层粉碎、过筛、制粒、混合后进入中间站暂存，再进入另一层压片（包衣）/胶囊填充、外包装。这种形式适合于品种较多的间歇性生产方式。　　实例二利用原辅料运至四楼粉碎过筛，通过管道重力降至三楼制粒、混合，通过管道重力降至二楼压片（包衣）/胶囊填充，再通

5、过管道重力降至底楼内外包装。但这种形式适合于单品种规模大的生产方式，但垂直传输管道彻底清洁较困难。        1.2按品种规模        1.2.1单品种生产　　在同一时间段内只有一种物质的品种在生产线上生产。        1.2.2 多品种生产       在同一时间段内有两个或两个以上物质品种在生产线上生产。这种形式要重点解决不同物质、品种间交叉污染的问题。        2 功能区域设计       根据生产工艺流程和风险控制原则，通常将功能区域分为原辅料粉碎、称重、配料间；制粒、整粒、混合间；压片、包衣/胶囊填充间；中间站；器具清洗、存放间；洁具清

6、洗、存放间；洗衣间等。下面简要介绍各功能间设计原则：        2.1 原辅料粉碎、称重、配料间       GMP规范（2010年版）第五十二条：制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。       实例：称量室通常属产尘操作间，与外走廊均以前室作为保障措施，防止粉尘扩散。避免交叉污染并便于清洁，确保操作中粉尘不会影响环境、设备、操作人员，称量工序粉尘的控制方式如图2               2.2制粒、整粒、混合间       GMP规范（2010年版）第五十三条：产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或

7、专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁）       实例：高效湿法造粒机，沸腾干燥机，整粒机，真空卸系统等单机间隔式生产改进为全密闭管道化连续生产线，克服了传统工艺高效湿法造粒机提升机上料、沸腾干燥机料锅出料的产尘等缺陷，采用负压出料及物料转运桶与提升机相结合，完全满足过筛、整粒、总混机上料工艺流程。提高功效，减小劳动强度，提高产品质量，减少二次污染。        图3 干燥、制粒联动线示意图                2.3压片、包衣/胶囊填充间       GMP规范（2010年版）第五十三条：产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合