新药沃尼妙林的研究进展

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1、新药沃尼妙林的研究进展杨艳玲，徐述明，张影纯（广州惠华动物保健品有限公司，511356）摘要：沃尼妙林（Valnemulin）是以截短侧耳素为原料半合成的新一代抗生素，与泰妙菌素为同一类药物，其抗菌活性强，抗菌谱广，尤其对霉形体和螺旋体有很强的活性。本文对沃尼妙林的作用机制、药效学、药动学、毒理学以及在临床上的应用方面的研究进展进行了综述。关键词：沃尼妙林；药效学；药动学；毒理学TheResearchDevelopmentofValnemulinYangYanling,XuShuming，ZhangYingchun(GuangdongHuihuaAnimalHealthProductsC

2、o.,Ltd.GuangzhouGuangdong511356)Abstract:Valnemulinisanantibioticbelongingtothepleuromulingroup.Itschemicalstructureissimilartothatoftiamulin.Valnemulinpossessesahighrangeofactivityagainstawiderangeofbacterial,especiallyBrachyspirahyodysenteriaeandMycoplasmahyopneumoniae.Thistextsummarizesthemech

3、anism,pharmacology，pharmacokinetic,toxicologyandclinicaldataofvalnemulin.Keywords：Valnemulin;Pharmacology;Pharmacokinetic;Toxicology1概述沃尼妙林（Valnemulin）是新一代截短侧耳素（pleuromutilin）类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物，是动物专用抗生素,主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。1984年首先由Sandoz公司的BernerH等利用截短侧耳素为原料合成[1],1999年由欧共体批准用于预防与治

4、疗由猪痢疾短螺旋体（Brachyspirahyodysenteriae）感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎，2004年1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体（Brachyspirapilosicoli）感染引起的猪结肠螺旋体病（结肠炎colitis）和由胞内劳森菌引起的猪增生性肠炎[2]。目前为止，该药尚未在我国上市。2合成方法文献报道的沃尼妙林合成方法有两种：二甲基噻唑啉氢化法和截短侧耳素衍生物法，分别于1990年、1987年申请了欧洲、美国专利。3作用机制沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，能与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成[3]。4药效学沃尼

5、妙林抗菌活性强，抗菌谱广，对霉形体、细菌及螺旋体，如关节炎霉形体、牛鼻霉形体、犬霉形体、猫霉形体、鸡毒霉形体、鸡败血性霉形体、肺炎霉形体、链球菌、金葡萄球菌、放线杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾短螺旋体及结肠菌毛样螺旋体等都有良好的抗菌活性，特别是对霉形体属和螺旋体属高度敏感[2]。文献报道，沃尼妙林对猪肺炎霉形体的MIC90为0.0005μg·ml-1，是泰妙菌素的1/100(MIC90为0.05μg·ml-1)；对猪滑液霉形体的MIC值为0.0001～0.00025μg·ml-1，是泰妙菌素的1/20～25(MIC值为0.0025～0.005μg·ml-1)[4]；沃尼妙林对鸡败血性霉形体的M

6、IC值＜0.008μg·mL-1，低于泰妙菌素、泰乐菌素、恩诺沙星及林可/壮观霉素[5]；沃尼妙林和泰妙菌素对猪痢疾短螺旋体的MIC值分别为0.016～1μg·ml-1、0.031～2μg·mL-1[6]，体外抑菌试验显示，临床分离的猪痢疾短螺旋体及结肠菌毛样螺旋体对泰妙菌素已产生了耐药性，而对沃尼妙林依然敏感[7]。5药动学[8]沃尼妙林在动物体内吸收快，分布广泛，排泄迅速，生物利用率接近100%。给大鼠口服以氚标记乙烯基的沃尼妙林，3h后处死，发现在肺、肝、尿液、胃肠中药物浓度很高，同时用HPLC检测结果表明在大鼠的血浆、肝、尿、粪中有22种不同的代谢物。给犬每日口服30mg·kg-

7、1体重的沃尼妙林,连用7天，于最后一次给药后2h将其处死，发现在犬的肝、胆汁中药物浓度最高。给猪单剂量口服10mg·kg-1体重的盐酸沃尼妙林，达峰时间tmax为1.85h，峰浓度Cmax为1.29μg·ml-1；给药剂量为25mg·kg-1体重时，tmax、Cmax分别为2.9h、2.67μg·ml-1；给药剂量为50mg·kg-1体重时，tmax、Cmax分别为4.15h、6.23μg·ml-1。给猪5mg·kg-1体重的盐酸沃