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《高效毛细管电泳在手性药物及药物中间体分离分析中的应用研究（可编辑）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第四军医大学博士学位论文高效毛细管电泳在手性药物及药物中间体分离分析中的应用研究姓名:赵燕申请学位级别:博士专业:药理学指导教师:张生勇20060401.独糊瞧声麓秉承学校严谨的学风与优良的科学道德,本人声明所呈交的论文是我个八在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方,论文中不包含其他八已经发表或撰写过的研究成果,不包含本八或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所傲的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论
2、文作者签各日期餐护知识产粳声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在较攻读学位期间论文工乍的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离枝后,发表论文或使用论文工作成果时署各单位册然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或郝分内容含电子版,密内容除,,可以采用影印,缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查闻和借闻,并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。乌托寥日期导弼签名论文作者签名第四军医大学博士学位论文缩略语表缩略语英文中文%..百分对映体过量哿比旋光度不对称氨羟化不对称二羟化埘当归多糖爿伊眈口阿拉伯糖背景电
3、解质毛细管等速电泳印环糊精毛细管电泳印仃毛细管电色谱印斟毛细管凝胶电泳印仃拓毛细管等电聚焦电泳舒变异系数毛细管区带电泳印..二甲基一.环糊精,一“?砸电渗流半乳糖半乳糖醛酸气相色谱酎葡萄糖葡萄糖醛酸高效毛细管电泳第四军医大学博士学位论文高效液相色谱羟丙基一?环糊精??..高取代磺化一旺环糊精.?高取代磺化一环糊精..曲..高取代磺化丫一环糊精吖一.?检测限定量限甘露糖毛细管胶束电动色谱廿,血苯基苯丙氨酸一苯基一甲基一一吡唑酮?.一一一南瓜多糖唧砌鼠李糖分离度相对标准偏差大黄多糖Ⅲ缸耙Ⅲ三氟乙酸栅迁移时间“三羟甲基氨基甲烷邻连二醇木糖“一环糊精
4、?.环糊精..一环糊精?.第四军医大学博士学位论文高效毛细管电泳在手性药物及药物中间体分离分析中的应用研究博士研究生:赵燕导师:张生勇教授第四军医大学药学系化学教研室,西安中文摘要研究目的:用高效毛细管电泳拆分手性化合物具有简单、高效、低耗的特性,选择常用的环糊精及其衍生物作为手性选择剂,以具有重要用途的药物中间体手性连二醇和多糖为主要研究对象,建立该类化合物的基本分离模式,为手性连二醇药物中间体的定性、定量分析及中药多糖的质控标准制订奠定基础。同时,以本科室生产的.苯丙氨酸药物为多步不对称催化反应合成体系,将技术探索性地用于该反应过程的反应
5、进度监测。研究方法:在手性连二醇的分离分析中,用中性.作手性选择剂,硼酸为缓冲液,在未涂层空心石英毛细管柱.×..,有效长度.上优化了影响分离的重要参数,即?浓度、硼酸浓度及酸度等。建立了一种对种典型手性连二醇及种,.二羟基一.苯丙酸酯重要手性药物中间体的手性分离模式,并进一步测定了合成的,,二羟基一苯丙酸酯化合物的光学纯度;同时,深入研究了以中性二甲基.?或羟丙基.一.?作手性选择剂,硼酸为缓冲液,种连二醇对映体样品在石英毛细管柱.×..,有效长度.上的分离行为;此外,以磺化.?为手性选择剂,通过对?浓度、背景电解质浓度及值、操作电压等第四
6、军医大学博士学位论文分离影响因素的研究,优化种重要手性药物中间体一苯基一,.乙二醇、.甲基一一苯基一,一乙二醇、,.二苯基一,。乙二醇和对氯苯基一,一乙二醇的分离条件,同时检测其光学纯度,并与高效液相色谱测定结果作比较,评价该方法的准确性。在中药多糖的组成分析中,以一苯基一一甲基..吡唑啉酮为单糖的衍生化试剂,建立毛细管区带电泳同时分离分析种常见还原单糖衍生物的方法,并将该方法用于中药当归多糖及其进一步纯化组分、和,大黄多糖、及其主要组分,南瓜多糖的单糖组成及摩尔比率的测定。在一苯丙氨酸反应体系的监测实验中,利用??作手性选择剂,同时分离反应
7、原料Ⅳ.乙酰氨基肉桂酸、Ⅳ乙酰苯丙氨酸对映体中间体及产物苯丙氨酸对映体,并以心甲基苄胺作为内标,测定通过不对称催化氢化合成的.苯丙氨酸样品的光学纯度和可能存在的杂质含量。结果与结论:研究表明,.作为种手性连二醇药物中间体的手性选择剂展示了良好的分离能力:其中邻二醇结构、硼酸浓度和酸度对该对映体分离有很大的影响。在.%?、硼酸、.、电压、柱温℃的分离条件下,首次实现了种手性连二醇的基线分离,且柱效高理论塔板数在×以上、迁移时间重现性好犯低于.%,分离结果令人满意;进一步用所建立的方法测定了放,∞一..,一二羟基..苯丙酸酯不对称合成样品的光学杂
8、质,获得了满意的分析结果。同时,以中性..作为种连二醇对映体的手性选择剂,种对映体成功实现基线分离,甲醇和乙腈有机调节剂对??的手性识别有明显的影响。此外,以.为.
