制药工艺学综合性实验：对氨基苯磺酰胺(磺胺)的制备.

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1、制药工艺学开题报告题目：磺胺的制备及工艺条件考察学生：王凤至学号：201004040212院（系）：生命科学与工程学院专业：制药工程指导教师：常向娜2012年3月11日第9页共12页制药工艺学实验开题报告一、实验题目：磺胺的制备及工艺条件的考察1.1磺胺及磺胺类药物简介1.1.1发展历程：【发展简述】磺胺类药物(Sulfonamides)系老牌抗菌消炎药，至今已有700多年历史，现已发展成为一个十分庞大的家族，其中合成磺胺类药物已达数千种，临床常用的也有20余种。磺胺类药物具有抗菌谱广、口服方便、

2、吸收较迅速、性质稳定，有的(如磺胺嘧啶)能通过血脑屏障渗入脑脊液等优点。磺胺类药物在人类抗菌史上曾发挥过重要作用，在市场上也曾风光一时。但近20年来，新的抗生素和抗菌药物不断涌现，使得磺胺类药物的地位及市场占有率有所下降。近年来，发达国家已不再生产磺胺类药物，其生产已转移到了发展中国家。我国企业抓住机遇，不断扩大规模与产量，生产和出口都呈快速增长的态势，使得我国成为全世界磺胺类药物的主要生产国和出口国，所占市场份额越来越大，预计今后仍有一定的发展空间。【发展现状】几十年来，国际市场对磺胺类药物的需

3、求一直较为稳定。其在广大发展中国家特别是较为贫穷的国家中一直是抗菌消炎的主力军，用量较大。在发达国家，磺胺类药物则大多用作兽药，作为畜禽治疗及预防用药添加到饲料中，用量较大且需求较为稳定。因此，预计今后磺胺类药物的国际市场需求还会稳中有升。【临床应用】近年来，随着医学研究的不断深入，人们发现磺胺类药物有不少新用途，其临床应用日益扩展。如复方磺胺甲恶唑，除了具有消炎抗菌作用之外，还能治疗肺孢子虫病、弓形虫病、疟疾、韦格内肉芽肿等多种疾病。此外，磺胺甲基异恶唑还可以降低艾滋病病毒感染者的感染机会。国际

4、上有专家推荐其在非洲使用，现已得到了世界卫生组织等的肯定。最近，人们发现甲氧苄氨嘧啶除了与磺胺类药物配伍能大大增强其抗菌效力之外，与其它类抗菌药物配伍也有同样的效果。故近年来不断有新的抗菌药物与甲氧苄氨嘧啶配伍的复方制剂开发成功。如甲氧苄氨嘧啶与庆大霉素的复方注射液、磷霉素甲氧苄氨嘧啶胶囊、四环素甲氧苄氨嘧啶胶囊等。同时，甲氧苄氨嘧啶还有抗疟疾作用。我国已有企业将甲氧苄氨嘧啶和双氢青蒿素、磷酸哌喹等经科学配伍组成新型抗疟药复方双氢青蒿素片。随着科学的不断进步，相信磺胺类药物还会有新的发展前景。1.

5、1.2磺胺（对氨基苯磺酰胺）【结构式】【分子式】C6H8N2O2S【化学名】对氨基苯磺酰胺【中文通用名称】磺胺【英文通用名称】Sulfanilamide【其他名称】磺酰胺、对苯胺磺酰胺、对磺酰胺苯胺。【性状】第9页共12页磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。【相对分子质量】172.22【熔点】165～166℃【溶解性】微溶于水、乙醇、丙酮，易溶于甘油、丙二醇、盐酸，不溶于氯仿、苯等。【

6、化学性质】遇明火、高热可燃。其粉体与空气可形成爆炸性混合物，当达到一定浓度时，遇火星会发生爆炸。受高热分解放出有毒的气体。【药理作用】属于广谱慢效抑菌药，通过干扰敏感的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。该类药物与对氨苯甲酸发生竞增争性抑制所致，对氨苯甲酸是对磺胺类药物敏感的细菌合成叶酸的必须物质，有了叶酸才能逐步合成核酸，直至综合成核蛋白，以保证细菌的生长繁殖。细菌在利用对氨苯甲酸合成叶酸的过程中，对氨苯甲酸需要与细菌体内二氢叶酸合成酶相结合。磺胺类药物因化学结构与对氨苯甲酸相似，故亦能与细菌利用对氨苯甲

7、酸的此种酶相结合，于是发生争夺细菌的这种酶，以致细菌不能利用对氨苯甲酸合成叶酸，导致核蛋白不能合成。二、实验方案2.1确定药物合成的工艺路线2.1.1工艺路线的比对⑴由乙酰苯胺制得：经典反应以苯胺为原料，经过乙酰化、氯磺化、氨解、水解再酸化而得。具体反应：其中，乙酰苯胺由苯胺（新制）经乙酰化而得。（资料参考：乙酰苯胺经氯磺化、胺化、水解、中和制得。原料消耗定额：乙酰苯胺（99％）1032kg/t，氯磺酸（96％）4521kg/t，液氨（99.8％）535kg/t，液碱（30％）863kg/t；以乙

8、酰苯胺为原料为乙酰苯胺与氯磺酸在40~50℃反应，然后冷却，慢慢加入水中进行酸分解，同时沉析，干燥过滤得对乙酰氨基苯磺酰氯，然后进行氨化，氨化温度控制在40~45℃，再水解、酸化而得。）本路线合成的产率不高，但是反应的条件温和，易于控制。对于工业生产中进行的放大试验的可行性高。第9页共12页⑵由苯氨基甲酸甲酯制得：仍需经过氯磺化、氨解、水解而得。反应原理与上述过程相似。具体反应：利用苯氨基甲酸甲酯制得磺胺的主要优点避免使用醋酐，醋酐属于管制试剂，因此此路线可解决醋酸的供应不足，并且