医学老年人合理用药

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1、第九章老年人合理用药2021/6/251为何要重视老年人用药？社会人口老年化加剧老年人用药机会多药物不良反应发生率随年龄而增加概述2021/6/252目前世界人口正呈现急速老龄化中国老年人的绝对数是世界第一位社会人口老年化加剧2021/6/253老年人患有许多慢性疾病老年人用药机会多老年人生理储备能力随着年龄的增长而减弱2021/6/254药物不良反应随年龄而增加住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25％，4l-50岁为11.8％，10-20岁3％。“药害”已成为危害老年人健康生活的一大问题，重

2、视老年人群的安全用药是非常有必要的药物不良反应如此严重，是否药品上市前的研究不够充分呢？2021/6/255第一节老年人的生理、生化功能的变化2021/6/25660岁以上年龄分期亚太地区欧美国家老年人60-80岁65-80岁高龄老人80-90岁80-90岁长寿老人90-100岁90-100岁100岁老人100岁以上100岁以上2021/6/25781.脑重量：减轻2.神经元：退化3.脑血流量：减少4.神经递质：水平降低5.脑血管：硬化6.血脑屏障：通透性增加7.脊髓：重量减轻2021/6/25一、神经系统的

3、变化91.激素改变：减少2.女性雌激素：减少3.糖皮质激素受体：数目减少4.甲状腺5.松果体2021/6/25二、内分泌系统的改变101.心脏改变：重量增加2.心肌细胞：胶原样、淀粉样变性3.动脉血管：弹性减弱4.主要器官的血流量：减少5.血管外周阻力：增加6.压力感受器敏感性：降低7.心血管疾病2021/6/25三、心血管系统的改变111.胃黏膜萎缩：变薄2.胃肠运动减弱3.胃肠道和肝血流量减少4.肝重量及肝微粒体代谢酶活性降低2021/6/25四、消化系统的改变121.肺泡膜变薄2.肺小血管硬化3.肺毛细

4、管血流量减少，弥散能力降低4.肺组织弹性下降、呼吸肌肌力下降等5.对CO2的敏感性下降2021/6/25五、呼吸系统的改变六、免疫系统的变化1.细胞免疫功能降低2.NK细胞活性下降3.B细胞变化不很明显：但天然抗体减少，自身抗体增加2021/6/251314遗传程序学说(geneticprogramtheory)自由基学说(Freeradicaltheory)免疫学说(immunologicaltheory)交联学说(crosslinkagetheory)端粒缩短学说(short-telomeretheory

5、)衰老的学说2021/6/25第二节老年人药动学与药效学的特点2021/6/251516胃粘膜萎缩，胃酸降低胃肠蠕动减慢胃肠及肝血流下降胃肠道内液体量减少肌肉注射及皮下注射2021/6/25一、老年人药动学特点（一）药物的吸收（absorption）171.机体组成变化老年人脂肪比例增加(18-36%)肌肉和水的比例减少(15%)奎尼丁、保泰松、华法林等药影响因素较多2021/6/25（二）分布（distribution）2.血浆蛋白结合的影响老年人血浆白蛋白减少，a1-酸性糖蛋白增加结合率高的药物影响大：华

6、法林、水杨酸、地西泮弱碱性药物的结合率在急性疾病时增加2021/6/251819身体组分与功能的变化2021/6/25观察指标体脂/总体重血浆容量血浆白蛋白血浆球蛋白总液体细胞外液传导速度心脏指数肾小球滤过率肺活量心输出量内脏和肾血流量从20岁到80岁的变化（%）+35－8－10－10－17－40－20－40－50－60－30～－40－40（三）代谢(metabolism)老年人肝微粒体酶不易诱导增生。肝药酶活性个体差异性大肝摄取率↓，F↑2021/6/2520（四）排泄(excretion)胆汁分泌下降，故

7、经胆汁分泌排泄的药物减少2021/6/2521老年人肾排泄减少的药物2021/6/252223老化对药物体内过程的影响2021/6/25药代动力学吸收分布肝内代谢肾清除率老化的生理性改变胃pH增高；小肠表面积缩小全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加血清白蛋白减少α1-酸性糖蛋白增加肝实质组织减少；肝血流量减少肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少临床意义老化对吸收变化影响很少（无临床意义）水溶性药物浓度增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长与白蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加与α1-酸性糖蛋白结合的药物游

8、离部分稍减少肝首过代谢减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别二、老年人药效学特点中枢神经系统抑制药敏感性增加心血管系统药物反应性内分泌系统糖皮质激素、降血糖药物的反应免疫系统变化对药物反应的影响2021/6/2524中枢抑制药的敏感性增加：巴比妥类、吗啡、镇静催眠药、抗惊厥药、抗抑郁药、抗组胺药氨基苷类抗生素、依他尼酸：听力损害明显