毛细管电泳分离手性药物罗格列酮钠对映体的方法研究

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1、毛细管电泳分离手性药物罗格列酮钠对映体的方法研究第24卷第6期2005年11川分析测试学{I{FENXICESH1XUEIjA()(JlJumalofInstrumentalAnalysis)Vo1.24No.662~65毛细管电泳分离手性药物罗格列酮钠对映体的方法研究杜国华,刘力宏,魏君,张淑珍,刘勤,谢剑炜(1.军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850;2.厦『】大学化学化工学院化学系现代分析科学教育部重点实验室,福建厦fJ361005)摘要:以环糊精及其衍生物为手性选择剂,通过优化缓冲液的浓

2、度,酸度以及采用环糊精的种类和浓度等,建立了罗格列酮钠对映体的水介质和非水介质两种毛细管电泳拆分方法.最佳条件为:150mmol/LTris—HPO缓冲液,pH=2.0,含有1mmol/L.CD或DM——CD,10%(59)醇的运行液,分高电压为25kV,检测波长215n‰也可以使用含有9n~mol/LHDMS一.8一CD,20mmol/L磷酸和10mmol/INaOH的甲醇电泳液.两种拆分体系均实现了岁格列酮钠对映体的基线分离,而且拆分效率基本柑当.方法简便,快速,可作为罗格列酮钠的手性分离方法关键词

3、:水/tP水介质毛细管电泳;手性分离;罗格列钠中图分类号:0657.8;R977.15文献标识码:A文章编号:1004—4957(2005)06—0062—04ChiralSeparationofRosiglitazoneSodiumbyAque0us/N0naque0usCapillaryElectrophoresisDUGuo—hua.,LIULi—hong,WEIJun,ZHANGShu—zhen,LIUQin,XIEJian—wei(1.BeijingInstituteofPharmacolog

4、yandTnxicoh)gy,Beijing100850,China;2.De1)artmentofChemistryandKeyLaboratoryofAnalyticalSciencesoftheMinistryoi.Education,XiamenUniversity,Xianmen361005,China)Abstract:HPCEmethodsforseparatinganddeterminingtherosiglitazonesodiumenantiomerswereesrab—lished

5、.Theeffectsofbufferconcentration,pH,andthetypeandconcentrationsofCDsinthechiralsepara-lionofrosiglilazonesodiumwereinvestigated.Thebuffersolutionusedinaqueouscapillaryelectrophoresis(ACE)WaS150mmol/LTris—H3P04solution,pH=2.0,containing1mmol/LJ8一CDorDM—J8

6、一CD,and10%()methano1.Thevoltageappliedwas25kV,andthedetectivewavelengthWas215nm.Inaddi—tion,asimplemethodfortheseparationofrosiglitazonesodiumenantiomersWasdescribedbynonaqueouscap-illaryelectmphoresis(NACE)afterestablishingsuitableseparationconditions.U

7、ndertheexperimentcondi—tionsadopted,thebaselineseparationofrosiglitazonesodiumenantiomersWasobtainedbythetwomethods.Theproposedmethodsweresimple,rapidandaccurate,andcouldbeusedforthechiralseparationofrosiglita-zonesodium.Keywords:Aqueous/nonaqueouscapill

8、aryelectrophoresis(ACE/NACE):Chiralseparation;Rosiglit~ones{)dilIn1目前,全球已上市药物中有很大一部分具有手性中心,其对映体问的活性存在着较大差异,从而显示出不同的疗效和毒理学性质.罗格列酮钠(分子结构式如图1)为胰岛素增敏剂,用来治疗Ⅱ型糖尿病.研究建立罗格列酮钠的手性分离方法可为其立体选择性代谢研究,了解其药理作用,药效以及临床研究都具有重要的理论和实际意义.高效毛细管电

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