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1、法舒地尔临床应用的研究进展赵青天津市第三中心医院[摘要]:盐酸法舒地尔(FasudilHydrochloride)是作为首个抑制肌球蛋白轻链磷酸化的新型血管扩张剂,主要通过抑制是小分子G蛋白（Rho）激酶而发挥药理作用,由于Rho激酶参与了多种细胞功能,如平滑肌收缩、应力纤维的形成、细胞骨架的重构、细胞分化与迁移、细胞凋亡。盐酸法舒地尔为5-异喹啉磺酰胺衍生物，为RHO激酶抑制物，具有广泛药理作用。通过阻断Rho激酶可以影响多种细胞功能,发挥广泛的药理作用[1]。Rho激酶信号通路在多种心血管疾病的发作中扮演重要角色，其活性过高可导
2、致出现心肌细胞大量凋亡。法舒地尔可通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性，抑制钙敏化效应，降低内皮细胞的张力，扩张血管，防止缺血再灌注损伤，改善脑组织微循环，减少心肌细胞凋亡，同时可保护神经抗凋亡，拮抗炎性因子，改善血液动力学，法舒地尔同时也具有一定的降低胆固醇、甘油三酯作用，减少脂质在血管内膜下的沉积，缓解动脉粥样硬化[2]。[关键词]法舒地尔心血管疾病脑血管疾病临床应用盐酸法舒地尔现广泛应用冠状动脉微循环障碍的治疗、脑血管病的治疗，同时在放射接入治疗中也有应用。下面分别叙述。一治疗肺动脉高压肺动脉高压(PAH)是以肺循环压力升高为特征
3、的严重肺循环疾病。是许多心肺疾病发生发展过程中重要病理生理环节,其调节机制十分复杂,至今尚未完全清楚,是致残率及病死率均较高的心肺血管疾病,且目前患病率逐年增加[3]法舒地尔(fasudil)作为一种新型，异喹啉磺酰胺衍生物类Rho激酶选择性抑制药，已用于PH的临床治疗。李文报道[4]将120例PAH患者分为两组。治疗组62例，原发性肺动脉高压20例、先天性心脏病13例、风湿性心脏病29例;对照组58例，原发性肺动脉高压10例、先天性病15例、风湿性心脏病33例。对照组予以地高辛、利尿剂和抗凝药以及吸氧、监测心率、血压等传统常规治疗
4、。治疗组在此基础上加用盐酸法舒地尔60mg加入0.9%生理盐水中静脉滴注,每日1次,连续14d。结果:应用盐酸法舒地尔治疗后患者的6min步行距离、肺动脉收缩压（SPAP）、氧分压、氧饱和度均有明显改善(P<0.05)。结论:盐酸法舒地尔可以降低肺动脉压力,对肺动脉高压患者短期治疗有效。另外有研究发现，各种类型的PAH患者循环血中性粒细胞和肺组织Rho激酶活性均显著增高，尤以特发性PAH最明显，Rho激酶活性与PAH严重程度和耐受时间有显著的相关性[5]。法舒地尔作为目前唯一批准上市的Rho激酶抑制剂，动物实验表明可以渗透入血管平滑
5、肌细胞，在正常或病理情况下都能与ATP竞争Rho激酶催化区ATP结合位点，特异地阻断Rho激酶活性，调节内膜的内皮功能紊乱，降低炎性细胞迁移，抑制中膜血管重构，抑制血管平滑肌痉挛、收缩增加心脏指数，从而有效地抑制肺动脉高压主要的病理改变--肺血管结构重建。选择性降低肺动脉压力，同时不影响体循环血压、心输出量及心率[6-7]。同时通过调节肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平，使收缩的血管松弛。有研究表明，法舒地尔还能促进NO的合成分泌，同时抑制内皮细胞合成分泌ET，调节NO与ET之间的平衡，从而增强内皮介导的舒血管效应[8]。卢坤琴等研究
6、发现长期COPD引发的pH治疗组经法舒地尔治疗后，治疗组患者的临床症状、氧分压、血氧饱和度、肺动脉压以及肺功能检查结果均较治疗组明显改善，差异具有统计学意义，且法舒地尔治疗期间并未出现严重不良反应[9]。二治疗心血管疾病1.治疗心力衰竭心力衰竭是各种病因所致心脏病的终末阶段，患者心肌细胞受到损害后激活神经内分泌系统和生成多种细胞因子，导致心肌重构和心力衰竭。传统药物治疗如血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β-受体阻滞剂等能减轻症状，增加运动耐力，提高生存率。但预后及生活质量仍很差，需进一步改善[10]。刘克强等将93例冠心病心力衰竭患
7、者随机分成两组，两组患者在年龄、性别、病程等方面差异无统计学差异。对照组46例给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、硝酸酯，必要时予洋地黄。3个月为一疗程。治疗组在对照组治疗的基础上，用法舒地尔注射液10mL加入5%葡萄糖100mL静脉输注，2次/d，10d为一疗程，每月1个疗程，连用3个月。盐酸法舒地尔治疗冠心病心力衰竭临床效果明显，临床症状显著改善，总有效率为89.3%，治疗后左心室收缩末容量和舒张末容量明显降低，左心室射血分数明显提高，与治疗前和对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），各项生化指标在治疗前后差异
8、无统计学意义（P＞0.05），未发现明显不良反应[11]。2.治疗稳定型心绞痛稳定型心绞痛是指在一段时间内的心绞痛阈值保持相对固定,是临床上常见和多发急症之一,易反复发作,发展为不稳定型冠心病心绞痛,甚至急性心肌梗死,可突然猝死。在冠
