药理学讲稿之第十五章 抗帕金森氏病和治疗老年性痴呆药

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1、药理学讲稿------抗帕金森氏病药第4页共4页第十五章抗帕金森氏病药帕金森氏病（PD）：又叫震颤麻痹，是一种慢性进行性以运动障碍为主要表现的锥体外系疾病。临床主要表现为肌肉震颤、肌肉强直、运动障碍，（面具脸、慌张步态、小写症），严重的还会出现知觉、识别和记忆功能障碍。绝大多数发生在中老年人。病变部位：黑质-纹状体多巴胺神经通路；机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高尾核Ach(-)DA脊髓前角壳核运动神经元(+)Ach黑质DADAAchDAAch生理病理解释：对于正常人体来说，黑质里有DA能神经元，由此发出上行纤维投射到纹状体（尾核和

2、壳核），以DA为神经递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；同时，尾核中有胆碱能神经元，它们与尾核-壳核神经元形成的突触是以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角的运动神经元有兴奋作用；两种递质相互拮抗，处于相对平衡状态。帕金森氏病患者由于黑质病变，DA合成减少，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，兴奋大于抑制，故出现肌张力增加，运动障碍症状。治疗原则：从两方面着手，一是增加DA能神经的功能，拟多巴胺类药；二是降低乙酰胆碱的作用，用胆碱受体阻断药。第一节拟多巴胺类药包括左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺和溴隐亭一、左旋多巴：L-多巴，L-dopa

3、，多巴胺的前体物质。左旋酪氨酸酪氨酸羟化酶左旋多巴多巴胺脱羧酶多巴胺（一）药动学特点：口服易吸收95%主动转运小肠吸收血液L-多巴肝DA脱羧酶DA1%BBB脑99%外周（副作用）黑色素COMT3-甲氧基多巴经肾排出。注意事项！！！！！：药理学讲稿------抗帕金森氏病药第4页共4页1、合用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），使更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA；2、不宜与利血平合用，利血平是一种CA耗竭药，DA也是一种CA；3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强；4、吸收速度与胃排空、胃PH、和高蛋白饮食有关，

4、排空延缓、PH降低、高蛋白饮食，可使吸收速率慢；5、久用可致蛋氨酸缺乏。（二）作用与用途：作用：补充纹状体内DA的不足。用途：1、对多种原因引起的帕金森氏病有效（1）症状轻>症状重，年轻>年老；（2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；（3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久；（4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体；2、治疗肝昏迷：肝昏迷：伪递质生成增多；L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。（三）不良反应：外周多巴胺1、胃肠道反应：80%出

5、现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑催吐化学感受区；严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用；2、心血管反应：体位性低血压——原因不明——心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病慎用；3、不自主异常运动：长期用药引起的不随意运动——多表现于面部肌群——张口、伸舌、咬牙、皱眉、头颈扭动——肢体或躯干肌群开关现象：开（多动不安）关（肌强直运动不能）——妨碍正常活动——减少用量；4、精神障碍：失眠、焦虑、恶梦、狂躁——兴奋大脑边缘叶——精神病患者慎用。二、卡比多巴：（α-甲基多巴肼）1、单独应用基本上无药理作用；2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左

6、旋多巴在外周生成DA减少，进入脑内浓度升高——疗效增加，副作用减少；3、临床上和左旋多巴配合应用。三、金刚烷胺：抗病毒药，也有抗帕金森氏病的作用。作用特点：1、促进多巴胺能神经功能（1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能神经元释放DA；（2）抑制多巴胺的再摄取；（3）直接激动多巴胺受体；2、较弱的抗胆碱作用；3、起效快、维持时间短；药理学讲稿------抗帕金森氏病药第4页共4页4、与左旋多巴合用有协同作用；四、溴隐亭：麦角生物碱作用特点：1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强的激动作用——帕金森氏病；2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体——抑制催乳素和生长

7、激素的释放——哺乳期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。第一节胆碱受体阻断药阻断中枢胆碱受体，使胆碱能神经通路中的乙酰胆碱作用减弱，本类药物有苯海索、卡马特灵。苯海索（安坦）：1、阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体乙酰胆碱作用，外周抗胆碱作用弱；2、疗效低于左旋多巴；3、临床上用于帕金森氏病（1）轻症患者；（2）不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者；（3）抗精神病药引起的帕金森氏综合征有效；4、外周副作用小，窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。课后练习：1.左旋多巴抗帕金森病的机制是()A.抑制多巴胺的再摄取B.阻断中枢胆碱受体C.补充纹状体中多巴胺的不足D.直接激动中枢的多巴胺

8、受体2.左旋多巴不良反应较多的原因是()A.在脑内形