对肠易激综合征不同亚型的治疗现状(综述)

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1、对肠易激综合征不同亚型的治疗现状（综述）2014年08月19日11:15来源：胃肠病学和肝脏病学杂志作者：解放军第210医院消化内科于洪波李爱萍戴林近年来，肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）被公认为人类发病率最高的一种全球性功能性疾病，在全球，IBS大约影响着5%～20%人群，每年IBS的发病率大约在每100000人中有196～260人，且女性发病率高于男性，其诊断有年轻化的趋势，多见于年龄小于50岁人群。虽然IBS没有被认为与某些严重疾病或者更高的死亡率相关，但已有大量的研究表明IBS对患者生活质量的损害程度与某些慢性疾病

2、，诸如糖尿病、充血性心力衰竭、肾功能衰竭及肝硬化等大体相同。包括遗传易感性、内脏感觉过敏、胃肠运动异常、心理社会压力、脑肠轴相互作用、炎症、饮食因素和肠道菌群改变等多种因素被认为在IBS症状的发生、发展中发挥着重要作用。由于IBS症状反复发作，IBS患者的生活质量、工作效率受到严重影响,且“有病乱投医、滥用药”现象严重，治疗上耗费了大量医疗资源。IBS在临床上可分为以下三种亚型，即腹泻型肠易激综合征（IBS-D)、便秘型肠易激综合征（IBS-C）、混合型肠易激综合征（IBS-M），有研究认为上述三种亚型各占IBS发病人群1/3。因IBS各种亚型可相互重叠，且

3、IBS患者在不同亚型间可相互转换，故治疗主要依据腹泻、便秘以及腹痛、腹胀等临床症状的发作频率和严重程度对症治疗。目前，许多药物已应用于临床，但它们的实际疗效尚有一定争议，本文对IBS不同亚型的治疗现状作一综述。1、腹泻型肠易激综合征（IBS-D）1.1止泻药 止泻药是在临床上治疗IBS-D最常用的药物，其代表药物洛哌丁胺（loperamide），一些随机对照试验研究对其在IBS的治疗疗效方面进行了评估。虽然受着研究方法缺陷的限制，这些研究总体上表明，洛哌丁胺可改善IBS-D患者大便的一致性、大便性状和紧迫感等临床表现。洛哌丁胺对腹痛的疗效一直不太一致。洛哌丁

4、胺的一个优点是它主要作用于外周部位，不易透过血脑屏障，因此，它对中枢神经系统的副作用很小。1.25-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂 研究表明，5-HT3受体拮抗剂可以减慢小肠的运输，减少肠道的分泌，降低结肠的积气和延迟结肠的转运。阿洛司琼(alosetron)是一种5-HT3受体拮抗剂，其在IBS-D患者的治疗研究中最多。雷莫司琼（Ramosetron）是另一个5-HT3受体拮抗剂。目前雷莫司琼仅在日本被批准使用，在美国尚未被食品和药品管理局（FDA）批准使用。索菲那新（Solifenacin）是另一个新型的5-HT3受体拮抗剂，新近一个20例IBS-D患者

5、参加的开放式预研究表明，与雷莫司琼相比较，索菲那新并无优势言，其疗效性需要进一步的安慰剂对照研究验证。1.3抗生素 新近有报道证实IBS-D患者的肠道菌群的组成与有害菌群的增多和益生菌减少及微生物的降低密切相关。利福昔明（rifaximin）是利福霉素的衍生物，因其大部分在肠道吸收，只有不到0.5%的口服剂量被全身吸收，细菌耐药性较少，且具有较低的生物利用度，因此，该药具有低毒性及副作用和药物的相互作用较少等优点。1.4其他待研发药物 许多不同作用机制作用于IBS-D患者的不同发展阶段的药物尚待进一步开发。包括γ阿片受体激动剂如阿西马多朵林（asimadol

6、ine）；碳质吸附剂如AST-120；促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体诘抗剂如pexacerfont和GW8760081341；氯化物分泌抑制剂如crofelemer；典型苯二氮卓类药物如detofisopam和色氨酸经化酶抑制剂如lx-1031等。2、便秘型肠易激综合征（IBS-C）2.1纤维补充剂 膳食纤维补充剂包括不可消化的碳水化合物，可通过增加粪便的体积和水的含量从而降低粪便的一致性并增加排便次数。目前市场上销售的纤维补充剂包括车前子、卵叶车前果壳、麸皮（小麦和玉米）、甲基纤维素、聚卡波非钙和部分水解瓜尔豆胶（PHGG）。纤维补充剂的潜在副作用

7、包括胃胀、腹胀、胀气等。2.2泻药 泻药在临床上常用于治疗IBS-C。此外，一些IBS-M患者在一段稀便时期后，往往随之而来的是排便费力、排便少的阶段。这样的患者由于经常便秘，可以从泻药的治疗中获益。传统的治疗泻药包括渗透性泻药、刺激性泻药和大便软化剂等。2.3促动力药 促动力药是一组影响胃肠道的运动、分泌和感觉的多种化合物。目前，大多数被开发的治疗IBS的促动力药主要集中在5-羟色胺受体。其中14个不同的血清素受体亚型已被确定，有大量的证据支持5-HP1p、5-HT3和5-HT4受体在胃肠道、结肠的功能和感觉中发挥作用。在胃肠道，5-HT4受体在肠神经和平

8、滑肌细胞被发现。刺激5-HT4受体引起的乙酰胆碱的释