高金明教授呼吸内科课件

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1、哮喘和COPD本质是同一疾病吗?---二者之间的比较北京协和医院呼吸内科高金明2013年12月10日哮喘VSCOPD:气流受限容量,L时间,秒54321123456FEV1=1.8LFVC=3.2LFEV1/FVC=0.56正常人阻塞哮喘VSCOPD气流阻塞疾病哮喘COPD慢性支气管炎肺气肿哮喘VSCOPD:荷兰假说-101510152025303540455055606570758085年龄导致肺异常发育和肺生长的基因哮喘COPD基因：过敏炎症、气道重塑、小气道病变基因：炎症、气道重塑、小气道病变、粘液分泌、肺气肿环境ETS基因环境(E)T

2、S基因环境(E)TS基因环境(E)TS基因PostmaDS,etal.AJRCCM2011,153:1588-94哮喘VSCOPD:英国假说哮喘:本质上间断发作,不进展,儿童起病,对支气管舒张剂和糖皮质激素反应好。发生在大气道，过敏性气道炎症……COPD:缓慢进展,大多数病人在60岁以后得到诊断,症状变异小,对支气管舒张剂和糖皮质激素反应不好。发生在小气道，非过敏性气道炎症……哮喘vsCOPD:定义GOLD2011:是一种可预防、可治疗的疾病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆，并呈进行性发展，与气道和肺对有害颗粒或气体增强的异常炎症反应

3、有关。加重期和合并症与患者个人的疾病严重程度有关。GINA2011:气道的慢性非特异性炎症疾病，许多炎症细胞和炎症因子参与了哮喘的发病，慢性炎症导致了气道高反应性，气道高反应性进一步导致了反复发作的喘鸣、气短、胸闷和咳嗽，这些症状易发于夜间或凌晨，并且这些症状与广泛而且可变的气流阻塞有关，气流阻塞可自发或经药物治疗而缓解。http://www.goldcopd.com,http://www.ginaasthma.com哮喘VSCOPD:危险因素哮喘COPD宿主因素男性儿童，女性成人家庭过敏/哮喘遗传背景气道高反应性过敏肺功能低下超重COPD家族史

4、(家庭)哮喘史遗传背景气道高反应性肺功能低下胎儿期因素母亲吸烟母亲饮食习惯分娩方式母亲吸烟儿童期环境暴露非母乳喂养呼吸道病毒感染无微生物暴露环境烟雾暴露空气污染下呼吸道感染母亲吸烟室内空气污染成人期环境暴露职业暴露吸烟室外空气污染职业暴露吸烟室内、外空气污染哮喘VSCOPD:炎症因子表达CD8Th1型淋巴细胞↓CD4/CD8巨噬细胞中性粒细胞嗜酸粒细胞(急性加重)IL-8，IL-1，TNF干扰素γ白三烯B4MauadT,etal.CurrentOpinioninPulmonaryMedicine.2008,14:31-8COPD哮喘CD4Th

5、2淋巴细胞↑CD4/CD8肥大细胞中性粒细胞(重度哮喘)嗜酸粒细胞IL-4，IL-5，IL-13RANTES，嗜酸细胞活化趋化因子，MCP-1哮喘vsCOPD:病理生理机制哮喘COPD过敏因素毒性气体哮喘气道炎症CD4+T,EosCOPD气道炎症CD8+T,Mac,Neu气流受限完全可逆不完全可逆支气管收缩和气道高反应小气道炎症和纤维化、肺泡破坏GINA2011:哮喘的总体控制目标哮喘的总体控制目前控制达到症状活动缓解药肺功能定义http://www.ginaasthma.com降低未来风险定义不稳定/恶化加重肺功能损失药物副作用GOLD2011

6、:COPD稳定期的管理目标减少症状COPD稳定期治疗目标降低风险缓解症状改善运动耐量改善健康状况预防疾病进展防治急性加重降低死亡率http://www.goldcopd.org/GOLD_Report_2011第1级第2级第3级第4级第5级GINA2011:治疗分级哮喘教育环境控制按需使用速效2-激动剂按需使用速效2-激动剂控制药物选择选择一种选择一种加用一种或更多加用一种或两种低剂量ICS低剂量ICS加LABA中或高剂量ICS加LABA口服糖皮质激素(最低剂量)白三烯调节剂中或高剂量ICS白三烯调节剂抗-IgE治疗低剂量ICS加白三烯调节剂

7、缓释茶碱低剂量ICS加缓释茶碱降级升级不建议规律使用短效或长效2-激动剂，除非同时规律使用吸入糖皮质激素哮喘严重程度GCIsSABDs+LABAs哮喘&慢阻肺：治疗策略www.goldcopd.com慢性阻塞性肺疾病LABDsSABDs+GCIS哮喘VSCOPD:治疗反应COPD的炎症反应(中性粒细胞和激活的肺泡巨噬细胞优势)对糖皮质激素相对不敏感不推荐将ICS作为一线用药哮喘的炎症反应本质上是过敏反应(由嗜酸性粒细胞和CD4+T优势),而过敏性炎症对糖皮质激素非常敏感ICS被推荐为治疗哮喘的一线用药BarnesPJ.Chest2006,129

8、:151-5哮喘和COPD不是同一疾病!哮喘和COPD具有相似的特点!?严重哮喘(severeasthma)的表型临床/生理特点反复加重