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1、2型糖尿病的药物治疗B-32型糖尿病的药物治疗口服降糖药的分类和应用胰岛素的分类和应用糖尿病治疗模式的革新在诊断为2型糖尿病时，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足早已同时并存糖尿病进程正常代偿期糖尿病胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素分泌2型糖尿病的发病机制WeyerC,etal..JClinInvest.1999;104(6):787-94口服降糖药分类针对胰岛素不足的药物1、β细胞修复剂或再生剂2、胰岛素制剂3、胰岛素降解抑制剂4、胰岛素促泌剂（1）磺脲类药物（2）苯丙酸衍生物（3）氨基酸衍生物（4）类胰高糖素肽-1针对胰岛素抵抗的药物1、噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）2、双胍类药物3、胰岛素受体激
2、动剂4、L-酪氨酸衍生物5、化学元素6、11β-羟类固醇脱氢酶抑制剂针对葡萄糖产生过多的药物1、α-葡萄糖苷酶抑制剂2、糖异生抑制剂3、葡萄糖促用剂4、糖原合成促进剂5、糖原水解抑制剂6、胰高糖素抑制剂KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖药物的作用位点葡萄糖胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂磺脲类和氯茴苯酸双胍类噻唑烷二酮类药物口服降糖药的选择原则疗效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1C）安全性（低血糖发生率低、肝肾副作用小）依从性（服药
3、的方便性）个体化（合理选择病人）胰岛素促泌剂β细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中ATPADP丙酮酸电压门控钙通道Ca++Ca++GGGGGG葡萄糖转运子(Glut2)GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道阻断──细胞膜建立极性SRK+相关产品资料磺脲类分类第一代磺脲类甲磺丁脲－Tolbutamide,D860氯磺丙脲(Chlorpropamide)第二代磺脲类格列本脲(Glibenclamide,优降糖)格列齐特(Gliclazide,达美康)格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、优达灵、瑞易宁)格列喹酮(Gliquidone,糖适平)格列波脲(Glibornuride,克糖利
4、)第三代磺脲类格列美脲(亚莫利®)刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,降低空腹和餐后血糖磺脲类降糖药的作用机理主要刺激胰岛β细胞分泌胰岛素与β细胞膜上特异性磺脲类药物受体结合（第一、二代同140亚单位，第三代同65亚单位结合）使K+通道关闭，膜电位改变钙通道开放，胞内钙含量升高，促使胰岛素分泌胰外效应磺脲类降糖药的治疗效果大多数2型糖尿病开始治疗时有效空腹与餐后血糖均可降低HbA1c降低1~2%随着疗程延长，效果渐差，出现继发性失效，每年约有10%的患者失效磺脲类的特点多用于胰岛功能尚存的非肥胖T2DM可与多种OAD联合使用，近年有胰岛素联合使用的报道原发性失效:应用SU三个月,血糖无明显下降
5、继发性失效:使用SU至少一年,FBG曾经二次降至8mmol/L以下,SU用至最大剂量3个月,FBG>10mmol/L,HbA1C>9.5%临床常用的磺脲类口服降糖药药物半衰期(h)峰值(h)作用时间(h)日剂量(mg)相对强度优降糖（格列苯脲）2~4420~242.5~20150美吡哒（格列吡嗪）1~51~212~142.5~30100达美康（格列齐特）6~153~610~1540~32015糖适平（格列喹酮）1.52~34~615~120<1克糖利（格列波脲）1.52~38~1212.5~70.540亚莫利（格列美脲）93~5241~8180去极化Ca++KATP+Ca++65kD
6、a(格列美脲)ATP结合位点Kir6.2SUR1140kDa(传统磺脲类)不同的与磺脲类受体的结合位点格列美脲─促进胰岛素的分泌与其他磺脲类药物不同，格列美脲与胰岛β细胞磺脲类受体的65kDa亚单位结合KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):278-90血浆内结合有格列美脲的蛋白质以游离形式存在的格列美脲格列美脲的作用机制99%游离格列美脲1%游离格列美脲1%与细胞膜之SU受体结合，刺激胰岛素分泌，降低血糖结合快，解离快拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性经肝脏代谢后,由粪便(35%)和肾脏(58%)双通道排泄半衰期长Dataonfile
7、MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa.1994191(2):267-77格列美脲与结合受体的解离速度比格列本脲快8-9倍0102030405060708090分钟格列美脲格列本脲10080604020结合的3H磺脲类(%)格列美脲与受体的结合速度比格列本脲快2.5-3倍结合的3H磺脲类(最大%)格列美脲格列本脲051015202530354045分钟806040201003H磺脲类与β-细胞的解离动力学与受体快
