医学孕期呼吸系统用药安全

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1、孕期呼吸系统用药安全2016.06.04---谨慎定夺,行之有据1内容提要2药物对妊娠的影响◆致畸因子--能改变组织或器官的形成和发育--致畸期：受精后2～8周，即从末次月经的开始算起31～71天--表现：神经管缺陷、先天性心脏病、唇裂/腭裂、死胎--组织或器官形成后功能受损，产后适应能力差、糖代谢异常◆背景风险--药物及化学品引起的出生缺陷:4～5%--环境因素:10%＋遗传因素:20%（染色体异常:5%）＋多因素(遗传+环境)65%＝95～96%3胎儿发育期间各器官对致畸因子的高度敏感期4◆胎儿和母体的生命线，物质交换在胚胎发育的第五

2、周建立◆不同物种，胎盘的类型不同◆药物或化学品均可通过胎盘，区别在于速率和程度是否可引起胎儿显著性变化---脂溶性---分子量---蛋白结合率胎盘胎盘屏障5美国FDA:药物对胎儿的危险性等级分类人类的对照研究显示无害，已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。动物实验中证明对胎儿无害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。不能除外危害性，动物实验可能对胎儿有害或缺乏研究，在人类尚缺乏相关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害，很多在妊娠期常用的药物属于此类。对胎儿有危害，市场调查或研究证

3、实对胎儿有害，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害，应权衡利弊，在利大于弊时，仍可以使用。X.妊娠期禁用，在人类或动物实验，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过对孕妇益处。6药物对胎儿的危险性等级分类◆美国(FDA,FoodandDrugAdministration)◆瑞典(FASS,SwedishCatalogueofApprovedDrugs)◆澳大利亚（ADEC,AustralianDrugEvaluationCommittee）◆……只有61/236（26%）分类是一致的，一项研究调查了934位医生和药师，更多认同欧洲分级而非美国分级7妊

4、娠期用药情况的研究---丹麦◆研究时间和环境-6年（1991～1996）-北日德兰郡◆研究人群-15,756产妇-34,334处方◆研究结果-26.6%的产妇在妊娠期使用过潜在风险（B3，C或D类）的药物OlesenC,etal.ActaObstetGynecolScand.1999,78◆A类28.7%◆B3、C或D类26.6%◆无法分类40.9%8妊娠期用药情况的研究---美国◆研究时间和环境-5年（1996～2000）-8家医院◆研究对象-152,531名产妇◆研究结果-64%的产妇在妊娠期使用过药物，其中C、D、X类占47.2%-

5、A类2.4%-B类50%-C类37.8%-D类4.8%-X类4.6%妊娠期妇女处方药（维生素、叶酸和铁剂除外），OTC和草药使用数量MalmH,etal.NeuvonenPJ.2003,599FDA：药物对胎儿的危险性等级分类FDA对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断：类别动物实验结果孕妇接触结果孕期能否服用A无阴性如需要可用B阴性不详同上（反应停事件）阳性阴性同上（己烯雌酚事件）C阳性不详如利大于害可用D阴性或不详阳性仅用于危及生命的患者X阳性阳性害大于利，不用10美国FDA分级的质疑---1◆质疑1：将复杂的个体化的临床决策过分简单

6、化FDA分类未考虑妊娠分期及妊娠期药动学的变化,在用药剂量或时机方面没有提供任何信息。“在孕早期用药和在孕晚期用药的影响可能有很大区别，而这种分类系统却不能告诉我们区别在哪。”没有说明不同类别之间在风险方面存在怎样的差异。“我们并不知道，从A类到X类的风险增加幅度是1%~5%还是1%~80%。因此仅仅使用FDA分类很难作出合理的用药决定。”11美国FDA分级的质疑---2◆质疑2：过分重视动物实验一种药物可以在没有任何人类数据的情况下被归为B类,也可能仅仅因为缺乏妊娠期用药经验而被归入X类，例如口服避孕药。而大约60%的X类药物没有任何人

7、类数据。实验动物的数量往往有限，给药剂量完全不同。最重要的数据应该是人类数据，目前数据通常来源于不同流行病学资料，达不到随机、双盲对照试验的要求。12美国FDA分级的质疑---3◆质疑3：分类的临床意义A类或B类一定比C类安全吗？通常将新上市药品列为B类，除非有足够数据证实药品有胚胎毒性，否则就一直是B类。（FDA采用“除非证明有罪否则就是清白的”的逻辑）A类或B类药物未必比D类药物更安全。X类——沙利度胺、异维A酸与口服避孕药能否等同不了解这一点的临床医生可能会错误地告诉在服用避孕药期间怀孕的女性，这种药物会增加胎儿发生畸形的风险。13

8、妊娠期分级用药改变里程表14FDA对妊娠期分级用药的改变◆2014年美国FDA颁布新的的妊娠和哺乳期用药信息标签。发布了供企业用的“人用药品和生物制品说明书妊娠、哺乳期和生殖潜能的内容和形式”