乙型肝炎血清标志物检测及临床意义

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1、乙型肝炎血清标志物检测及临床意义乙型病毒性肝炎是我国法定乙类传染病。目前在我国各类传染病中发病率最高，流行最广，危害极大。国内有近10%的人口感染乙型肝炎病毒，感染者逾1.2亿，其中乙型肝炎患者近3千万，每年有近30万人死于乙型肝炎或肝癌。可以说，在医院,无论从事哪一专业的医疗工作，总免不了要接触到乙肝病毒的感染者。一、乙型肝炎相关知识（一）病原学1965年费城遗传学家Brumberg在研究血清种系多样性时，发现曾多次输血的白血病患者血清中，存在一种抗体，可以与澳大利亚土著人的血清发生沉淀反应，被认为与血液病有关，该澳大利亚土著人血清中的抗原称为澳大利亚抗原（

2、Australiaantigen），68年认识到该抗原与肝炎有关，称肝炎相关抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA），即现在称之为HBsAg，此后免疫电镜用于澳大利亚抗原的检查，观察到病毒颗粒，70年Dane报道了完整的HBV颗粒。HBV属嗜肝DNA病毒（hepadnaviridae）。该属中还有：土拨鼠肝炎病毒（woodchuckhepatitisvirus,WHV）、地松鼠肝炎病毒（groundspuirrelhepatitisvirus,GSHV）、鸭乙型肝炎病毒（duckhepatitisBvirus,DHBV）及苍鹭乙型肝

3、炎病毒（heronhepatitisBvirus,HHBV）。由于HBV感染的动物模型（黑猩猩、树鼩等）较难获得，这些嗜肝DNA病毒感染的动物肝炎模型常用作抗乙肝病毒药物的疗效研究。1.HBV形态结构电镜观察HBV感染者血清中HBV颗粒可呈三种形态：①大球形颗粒（Dane颗粒）：直径42nm，为完整的病毒颗粒，具有感染性。其结构为：外层：囊膜。含HBV表面蛋白（HBsAg）内层：核衣壳。含HBV核心蛋白（HBcAg）核心：含HBV基因组（HBVDNA）和DNA多聚酶（DNAP）②小球形颗粒：直径22nm，在血清中含量最多，为Dane颗粒数的103～106倍。③

4、管形颗粒：22×40～400（另有报道为100～1000）nm。后两者仅含HBsAg,为病毒过剩的外壳，无感染性。2.HBV基因组结构HBVDNA全长约3.2kb，为双股环状。双链长度不对称，全长的一链为负链，与病毒的mRNA互补；较短的一链为正链，其长度为负链的50%～85%。HBV负链有4个开放读码框架（即基因编码区，openreadingframe,ORF）：pre-S1区：编码pre-S1大蛋白S区pre-S2区：编码pre-S2中蛋白S区：编码HbsAg主蛋白(表面抗原)C区pre-C区：编码HbeAgC区：编码HbcAgP区：编码DNAPX区：编码

5、HbxAg因开始鉴定时，对该基因表达产物功能不明确，而称为X区，现已了解X蛋白可调节病毒基因的转录水平。（二）流行病学1.传染源主要为急性、慢性乙肝患者及病毒携带者。2.传播途径（1）水平传播最主要途径是注射或粘膜接触血及分泌物：如注射、拔牙、刷牙、静脉吸毒等。（痕量血液0.0004ml即可感染）性传播：临床不少见。精液、阴道分泌物均含HBVDNA。密切接触：有可能食物传播：可能性较小，传播需病毒量大、口腔粘膜有破溃（2）垂直传播（母婴传播）主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血）、产后密切接触和经胎盘或生殖细胞传播可能现象1.脐血中发现Dane颗

6、粒（病毒可能通过破损的胎盘屏障）现象2.精液中查到HBVDNA，且精子中有整合的HBVDNA序列（3）医源性传播输血、血透、内窥镜消毒不严格等3.易感人群（1）低发病区：HBV感染高峰为20～40岁；高发病区：HBV感染高峰为4～8岁（2）男、女性HBV总感染率相近，但发展为慢性乙肝者男多于女（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV携带状态（免疫耐受）（4）免疫力：感染后对同一HBsAg亚型可获得持久免疫力，但对不同亚型的免疫力不完全，偶可再感染其他亚型的HBV。（四）临床特点1.潜伏期：2～6个月，平均3个月。2.乙型肝炎的临床类型急性肝炎

7、：较少见。很多急性乙肝实际上慢性无症状感染者急性发作。慢性肝炎：最多见重型肝炎慢性HBsAg携带者：病人无临床症状，常因体检查出HBsAg阳性，HBeAg亦可阳性。大部分携带者肝组织有病理变化，多为轻度，亦有少数发展为慢性肝炎、肝硬化，甚至原发性肝癌。二、HBV血清标志物(HBVMs)及其临床意义（1）HBsAgHBsAg在HBV感染后2～6个月（相当于潜伏期）出现。急性自限性肝炎6个月内该抗原可消失，而慢性肝炎或慢性HBsAg携带者可持续阳性。HBsAg有抗原性而无传染性。例如，病毒基因S区可整合入肝细胞DNA中，S基因可随肝细胞复制而持续表达，不断产生HB

8、sAg，即使病毒被清除仍可长期阳性，但