医学成教甲亢用药

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1、第31章甲状腺激素与抗甲状腺药THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS第一节甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症HuangHL/DepartmentofPharmacology甲状腺激素及化学结构HuangHL/DepartmentofPharmacology甲状腺

2、激素的合成、贮存、分泌与调节碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT缩合（耦联）：（过氧化酶）2DITT4；DIT+MITT3释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放HuangHL/DepartmentofPharmacology甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节贮存：胶质——滤泡贮存量大，量上居首位供机体利用2—4个月故用抗甲状腺药较长时间奏效代谢：部分转化为T3才起效：T4外周组

3、织脱碘酶T3T3作用快、强、短，t1/22d，蛋白结合率低T4作用慢、弱、长，t1/25d，蛋白结合率高HuangHL/DepartmentofPharmacology甲状腺激素的合成、分泌与调节甲状腺激素的合成、分泌与调节甲状腺分泌功能的调节：下丘脑(TRH)垂体前叶(TSH)T3、T4自身调节HuangHL/DepartmentofPharmacology对生长发育的影响——维持生长发育促进组织分化、生长与发育成熟，是维持人类正常发育不可缺少的激素对骨、脑的发育尤为重要甲状腺功能低下的儿童表现为智

4、力迟钝和身材矮小为特征的呆小症（克丁病）。甲状腺激素——生物学作用HuangHL/DepartmentofPharmacology对代谢的影响——促进代谢，增加产热物质代谢：促进三大物质的分解代谢——食欲旺盛、消瘦能量代谢：提高组织耗氧率，增加产热量——极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热成年人甲低，代谢减少，喜热恶寒，少汗，胃纳差，严重时组织液停滞于皮下——黏液性水肿。甲状腺激素生物学作用HuangHL/DepartmentofPharmacology对神经系统的影响——提高交感-肾上腺系统感受性,维

5、持CNS的兴奋性,提高机体对CA的敏感性对已分化成熟的NS活动也有作用——CNS兴奋性增高：注意力不集中、易急躁不安、喜怒无常、多梦、神经过敏、震颤，等心脏活动明显增强增强对儿茶酚胺的敏感性HR↑，心肌收缩力↑，血压↑甲状腺激素——生物学作用HuangHL/DepartmentofPharmacology常用药物甲状腺素钠（T4）碘塞罗宁钠/三碘甲状腺原氨酸钠（T3）甲状腺片甲状腺球蛋白甲状腺激素HuangHL/DepartmentofPharmacology甲状腺激素体内过程HuangHL/Depa

6、rtmentofPharmacologyT3T4生物利用度50~75%90~95%作用快、强弱、长游离量0.3%0.03%t1/21天6~8天主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意临床应用甲状腺激素呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)HuangHL/Departmen

7、tofPharmacology注意事项孕妇、哺乳妇女慎用老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/4高度个体化用药已有心血管疾病的慎用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GCS病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增避免与其他药物合用甲状腺激素不良反应适当用药无不良反应，过量引起类似甲亢症状，减量或停药症状消退HuangHL/DepartmentofPharmacologyI-I-I*T3T4第二节抗甲状腺药AntithyroidDrugs硫脲类碘及碘化物β-R阻断药放射性碘（131I）HuangHL

8、/DepartmentofPharmacology硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)卡比马唑（carbimazloe，甲亢平）HuangHL/DepartmentofPharmacology体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%；血