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时间:2018-11-21
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1、妊娠合并甲亢用药论文摘要:甲状腺功能亢进(甲亢)是一种常见的内分泌疾病,系甲状腺激素分泌过多所致。甲亢妇女常表现为月经紊乱、减少或闭经、生育力低。但在治疗后或未经治疗的甲亢妇女中,怀孕者亦不少。妊娠期甲亢大多数是Graves病,主要由自身免疫和精神刺激引起,特征有弥漫性甲状腺肿和突眼。妊娠期可以耐受轻度甲亢,故病情轻者,一般不用抗甲状腺药物治疗,因抗甲状腺药物能透过胎盘影响胎儿甲状腺功能。但病情重者.freelg,甲亢控制后可逐渐减量。在预产期前2~3周不用药,或使用控制甲亢的最小有效量。【药物
2、不良反应与防治】本药的不良反应大多发生在用药的头2个月。1.常见头痛、眩晕、关节痛、唾液腺和淋巴结肿大以及味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适。也有皮疹、皮肤瘙痒、药物热。2.血液不良反应多为轻度粒细胞减少,少见严重的粒细胞缺乏、血小板减少、凝血因子Ⅱ或因子Ⅶ降低、凝血酶原时间延长。另可见再生障碍性贫血。3.可见脉管炎(表现为患部红、肿、痛)、红斑狼疮样综合征(表现为发热、畏寒、全身不适、软弱无力)。4.罕见间质性肺炎、肾炎、肝功能损害(血清碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高、黄
3、疸)。【药物相互作用】1.磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素Bl2、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用,与本品合用时须注意。2.本药可增强抗凝血药的抗凝作用。3.用本品前不宜使用碘剂。因碘化物对甲状腺激素合成有抑制作用,尤其在甲亢时,摄碘功能强,抑制作用明显;同时碘化物尚能抑制甲状腺激素的释放,使甲状腺内激素的贮存量增多,如再使用本品,就会明显延长疗程、增加药量,降低缓解率。【注意事项】1.本药与其他硫脲类抗甲状腺药物之间存在交叉过敏。2.对本药或
4、其他硫脲类药物过敏者、严重肝功能损害者、白细胞严重缺乏者、结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进者、甲状腺癌患者、哺乳期妇女禁用。3.外周血白细胞计数偏低者、肝功能异常者慎用。4.妊娠安全性分级为D级,孕妇用药应谨慎,宜采用最小有效剂量,一旦出现甲状腺功能偏低即应减量。【临床评价】本品虽能通过胎盘,但与其他抗甲状腺药相比,通过胎盘少,丙硫氧嘧啶用量每天保持在150mg以下,胎儿发生甲状腺肿的可能性极小。用丙硫氧嘧啶治疗妊娠期甲亢,其母血浓度为脐血的1.25倍,提示丙硫氧嘧啶对妊娠甲亢首选,可避免胎儿甲减
5、。【制剂与规格】片剂:50mg;100mg。【药动学】甲巯咪唑口服后由胃肠道迅速吸收,吸收率约70%~80%,广泛分布于全身,但浓集于甲状腺,在血液中不和蛋白质结合,半衰期为6~15小时,代谢较慢,维持时间长,在甲状腺组织中药物浓度可维持16~24小时。甲巯咪唑及代谢物75%~80%经尿排泄,还可通过胎盘和乳汁排出。【药理作用】为硫脲类抗甲状腺药物,能抑制甲状腺激素的合成,其作用机制是抑制甲状腺内的过氧化物酶,从而阻碍积聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联,阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨
6、酸(T3)的合成。除阻碍甲状腺激素合成外,还有轻度的免疫抑制作用。可抑制B淋巴细胞合成抗体,降低血液循环中甲状腺刺激性抗体的水平,使抑制性T细胞功能恢复正常。这些作用可能是促使Graves病中免疫紊乱得到缓解的原因。但不对抗甲状腺激素的作用,也不影响甲状腺激素的释放。其发生治疗作用是在已合成的甲状腺激素耗竭完了以后,至少需3~4周,原用过含碘药物或甲状腺肿大明显,储存的甲状腺激素量较大者有时需12周才发挥作用。其抑制甲状腺激素合成的作用略强于丙硫氧嘧啶,持续时间较长。【临床应用】1.适应证用于甲
7、亢的药物治疗、重症甲亢、甲亢手术前准备、作为放射碘治疗的辅助治疗等。但对T3型甲亢、甲状腺危象、妊娠期甲亢等不作为首选用药。2.剂量与用法治疗量一日30~40mg,分3~4次口服。极量一日60mg。维持量一日5~15mg。妊娠期甲亢:一日15~30mg,甲亢控制后可逐渐减量。在预产期前2~3周不用药,或使用控制甲亢的最小有效量。【药物不良反应与防治】口服给药时,较多见皮疹、皮肤瘙痒及白细胞减少。较少见严重的粒细胞缺乏,可能出现再生障碍性贫血。少见血小板减少、凝血因子Ⅱ或因子Ⅶ降低。可见味觉减退、
8、恶心、呕吐、上腹不适、关节痛、头晕头痛、脉管炎、红斑狼疮样综合征。【药物相互作用】【注意事项】参见丙硫氧嘧啶。【临床评价】甲巯咪唑可透过胎盘并引起胎儿甲状腺功能减退及甲状腺肿大,甚至在分娩时造成难产、窒息。但另一方面,有明显甲亢的孕妇如不加以控制,对母亲及胎儿皆有不利的影响。如果抗甲状腺药物的剂量较小(每天甲巯咪唑.15mg以下)则引起胎儿死亡、甲状腺肿和甲状腺功能减退的风险并不高,因此对患甲亢的孕妇宜采用最小有效剂量的抗甲状腺药物。【制剂与规格】片剂:5mg10mg。卡比马唑【药动学】口服后吸
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