制药工程专业实验指导书for2006-2007

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1、制药工程专业实验实验讲义化学化工学院制药工程系编二○一四年九月16前言制药工程专业实验是制药工程系一门独立的专业必修课，主要面向三年级学生开设。本讲义是依据制药工程专业实验教学大纲的要求编定，目的是通过教学和实践，使学生在有机化学实验的基础上，进一步巩固有机合成的基本操作，同时学习较复杂的单元反应操作和常见药物的合成方法，对难度较大的多步骤有机合成有初步的认识和理解，在合成方法、工艺条件、反应终点的观察和判断，成品的分离纯制、产物的收率及质量要求方面获得全面的训练，在有机合成技巧、合成路线设计思路以及动手能力上有进一步的提高。在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同

2、的要求。基本要求是实验前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法；实验时认真观察反应现象，做好实验记录；实验结束后及时写出实验报告，讨论出现的现象和问题。限于水平有限，本实验讲义中错误和不妥之处难免，恳请批评指正。我们要在使用过程中不断总结经验，进一步修正提高。编者2014年9月16目录实验一阿司匹林的合成…………………………………………………………………3实验二扑炎痛的合成……………………………………………………………………5实验三苯佐卡因中间体的合成………………………………………………………7实验四止咳酮的合成…………………………………………………

3、…………………11实验五外消旋体的拆分…………………………………………………………………13实验六对氨基水杨酸钠稳定性实验……………………………………………………1616实验一阿司匹林（Aspirin）的合成一、目的要求1.掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。二、实验原理阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.13

4、5~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下：三、实验方法（一）酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中，依次加入水杨酸8g，醋酐11mL，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30min。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量乙醇洗涤，压干，得粗品。（二）精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入25mL无水乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳0.5g回流脱色10min，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入60mL热水中，自然冷却

5、至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。（三）水杨酸限量检查取阿司匹林0.1g，加1mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成5016mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对照液比较，不得更深（0.1%）。思考题：1.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？2.本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？3.阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？16实验二扑炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求1.通过乙酰水杨

6、酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。2.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。3.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。二、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。合成路线如下：三、实验方法（一）乙酰

7、水杨酰氯的制备在干燥的100mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林5g，氯化亚砜2.8mL，迅速装上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。慢慢加热至70℃（约10~15min），维持反应温度在70±2℃反应70min，冷却，加入无水丙酮10mL，将反应液倾入干燥的10016mL恒压滴液漏斗中，混匀，密闭备用。（二）扑炎痛的制备在装有搅拌棒及温度计的100mL三颈瓶中，加入扑热息痛5g，水25mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠1.8g加10mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之