_内酰胺类抗生素头孢菌素c的研究进展

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1、2010年第17期SCIENCE&TECHNOLOGYINFORMATION○科教前沿○科技信息β-内酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展杨亚利1徐智策2张志艳3张雪梅3（1.石家庄工大生物制品有限公司河北石家庄050018；2.河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018；3.河北化工医药职业技术学院河北石家庄050026）【摘要】头孢菌素C(CephalosporinC)属β-内酰胺类抗生素，在抗生素药物中所占比例逐年上升，我国头孢菌素市场正处于大力发展阶段，销售量连年增长，所以研

2、究头孢菌素C菌种选育和发酵工艺过程对头孢菌素C工业化生产具有重要指导意义。本文综述了头孢菌素C的国内外研究进展和市场状况。【关键词】头孢菌素C；进展；市场ResearchProgressofCephalosporinC(CPC),β-LactamAntibioticYANGYa–li1XUZhi-Ce2ZHANGZhi-yan3ZHANGXue-mei3（1.ShijiazhuangGongdaBiologicalProductsCo.,Ltd，ShijiazhuangHebei，050018；2

3、.DepartmentofChemicalandPharmaceuticalEngineering,HebeiUniversityofScienceandTechnology,ShijiazhuangHebei，050018；3.HebeiChemicalandPharmaceuticalCollege,ShijiazhuangHebei，050026）【Abstract】CephalosporinC(CPC),β-lactamantibioticandit’sratioinantibiotics

4、isrisingyearbyyear.Inthispaper,cephalosporiumacremoniumZ107-8beingthestartingstrain,thefermentationprocesshasbeenstudiedbynaturalbreedingandUV-mutagenesis,andtheresultsasfollows.ThepaperrecountstheprogressandthemarketofisdescribedcephalosporinC.【KeyWo

5、rds】CephalosporinC；Progress；Market头孢菌素类即头孢烯类（Cephems），是包括头孢烯、氧头孢烯、碳头孢烯和7α-甲氧基头孢烯在内的一类药物。它们的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，而人类和其他哺乳动物的细胞无细胞壁，因此对人应是无害的。临床应用证明它是一类抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低的抗生素，故深得医生和患者的欢迎[1]。到1998年止共有包括第一代至第四代的56个品种上市，为人类战胜各种细菌感染作出极大的贡献。头孢菌素C（简称CPC）属β-内酰胺类抗生素

6、，是化学结构不同于青霉素的第二类内酰胺抗生素。头孢菌素C的结构式图1头孢菌素C的结构式[5]MolecularformulaofCepHalosporinC头孢菌素C理化性质头孢菌素C为两性化合物，分子中有两个羧基和一个氨基，其PK值为等于2.6（侧链羧基）3.1(核羧基)，9.8（侧链NH4+基）。在甲基吡啶-醋酸盐缓冲液（pH7）和吡啶-醋酸盐（pH4.5）缓冲液中，电泳趋向于正极，表明头孢菌素C在中性和偏酸性下呈现酸性，能与碱金属结合成盐类。[2]头孢菌素C钠盐含有两个结晶水，为白色或淡黄色

7、结晶性粉末，易溶于水，不溶于有机溶剂。对稀酸以及重金属离子均稳定，当pH大于11时迅速失活。同时失去在260nm下的吸收峰，紫外光照射也可失活。对葡萄球菌产生的青霉素酶稳定，但易被某些革兰氏阴性菌产生的头孢菌素酶水解。头孢菌素C对茚三酮、双缩脲反应呈阳性，对亚硝基铁氰化钠反应呈阴性，紫外最大吸收为260nm。头孢菌素C中最富有反应性的基团是3-乙酰氧基。温和条件下用酸水解头孢菌素C可得到少量除去侧链的母核―7-氨基头孢烷酸简称7-ACA。经酸水解或乙酰酯酶处理头孢菌素C，则生成去乙酰头孢菌素，简称

8、DCPC。,其为头孢菌素C发酵液中的主要副产物，理化性质与头孢菌素C及其相似。其PK值等于2.5、3.0、9.7。紫外最大吸收波长为261nm；红外光谱与头孢菌素C相似。头孢菌素C及其它头孢菌素在弱碱性条件下发生水解、胺解等反应，或在酶催化水解时不能生成类似于青霉噻唑基那样稳定的头孢噻唑基，因为反应不仅打开β-内酰胺环，而且还进一步使二氢噻嗪环也36破裂，最终形成以侧链为主的派那地酸或派那地酸结构的衍生物。头孢菌素C的研究进展1945年，意大利人Brotzu从撒孢丁岛城市排污口附