《2009 easl乙肝诊治指南》整理

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1、《2009EASL乙肝诊治指南》（一）21为什么出现58周这个时间点，而不是48周?21欧洲肝脏研究学会（EASL）于今年2月推出新版乙肝防治指南。《指南》刊登于其官方杂志《肝脏病学杂志》（JHepatol）2009年第2期。新版指南在乙肝治疗终点、治疗选择以及疗效预测等方面均有所更新。我们特别邀请吉林大学第一医院金清龙教授摘译《指南》中的重要内容，吉林大学第一医院牛俊奇教授进行审校，并请两位教授对《指南》内容进行简要点评。我们将分期摘登《指南》主要内容，敬请关注。    慢性乙肝的发病率和死亡率与病毒持续复制和疾病进展为肝硬化或肝癌密切相关。对慢性乙肝患者的纵向研究表

2、明，患者被确诊后，肝硬化累积5年发生率为8%～20%，肝脏失代偿5年累积发生率约为20%。代偿性肝硬化患者5年生存率约为80％～86%，失代偿性肝硬化患者预后不好，5年生存率为14％～35%。在慢性乙肝患者中，每年HBV相关肝细胞癌的发生率较高，在已经确定的肝硬化患者中其发生率为2%～5%，不过，HBV相关肝细胞癌的发生率与地域以及肝病分期均相关。    新版指南阐述了慢性乙肝诊治中的10个重要问题：    1.治疗前如何对肝病进行评价？    2.21治疗目标和治疗终点是什么？    3.如何定义治疗应答？ 4.一线治疗的最理想选择是什么？    5.疗效的预测因素是

3、什么？    6.耐药相关的定义是什么，如何处理耐药？    7.如何进行治疗监测？    8.何时停药？    9.特殊人群如何治疗？    10.目前尚未解决的问题是什么？   一肝脏疾病治疗前评估    首要一步，应确定肝病与HBV感染的的因果关系并评价肝病的严重性。并非所有的慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）都持续增高。免疫耐受期患者ALT可持续正常，一部分HBeAg阴性的慢性乙肝患者ALT可间断正常。因此，适当的、纵向长期随访是重要的。    （1）对肝病严重性进行评估的生化指标包括：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和ALT、γ谷氨酰胺转移酶（GGT）、碱

4、性磷酸酶（ALP）、凝血酶原时间（PT）、血清白蛋白、血细胞计数。通常，ALT高于AST。然而，当疾病进展为肝硬化时，AST/ALT比值逆转，此外，还可观察到血清白蛋白降低、PT延长以及血小板计数降低。还可采用肝脏超声进行评估。    （2）检测HBVDNA水平对于疾病的诊断、治疗的决定和后期监测是必要的（A1）。强力推荐采用实时定量聚合酶链式反应（PCR）法进行随访，主要因为其较高的敏感性、特异性、精确性以及其较宽的动态范围(A1)。世界卫生组织确定了一个表达HBVDNA水平的国际正常标准。应用IU/ml表示血清HBVDNA在08年亚太肝病会议上发表的新指南建议实用国

5、际单位1IU/ml≈5.6copy/ml。所谓的InternationalUnit，是为了统一各个检测方法而设定的单位。本身PCR检测的拷贝数是无法绝对定量的，可以理解为，为了统一标准，WHO制定标准物质，赋予其IU值，发放给各个PCR试剂厂商，如罗氏，Abbott，Qiagen等，让他们把各自检测结果和标准物质比较，从而得出各自的换算系数。罗氏Taqman48的转换系数为5.82，即1IU=5.82copies，西门子VERSANTHBVDNA（即bDNA）为5.7，雅培Molecular为3.41。水平，以确保所测数值具有可比性。对同一例患者应采用一种测量方法，以便

6、评估抗病毒效果(A1)。    （3）应全面检查是否存在引起慢性肝病的其他原因包括HDV、HCV或HIV混合感染，是否并存酒精性、自身免疫性、代谢性、脂肪性肝病(A1)。    （4）肝脏的形态学检测结果有助于决定是否开始治疗，因此对于ALT升高或者HBVDNA大于2000IU/ml（或者两者兼有）的患者，推荐其接受肝组织活检以确定炎症反应和纤维化程度,因为肝脏形态学检查有助于决定治疗时机(A1)。本制定主席ProfessorPatrickMarcellin：本次用药指征肝功由2倍变为1倍以上。主要依据也是发现许多肝功在正常上限1~2倍之间的患者，其肝脏炎症和纤维化程度

7、进展是严重的。并且肝功是始终是处于活动变化的指标，ALT在疾病进展时也可能正常。通常肝功是正常且病毒定量是104以下的患者是没有必要做肝穿的必要。肝组织活检也常应用于评估其他可能原因的肝病如脂肪变或脂肪肝。尽管肝穿是一项侵袭性操作，但严重并发症的发生危险很小（1/4000-10000），肝穿针的大小应当能够达到精确分析肝脏的损伤和纤维化程度的目的。穿刺活检的样本应该足够大，以精确分析肝脏损伤和纤维化的程度(A1).    对于具有肝硬化临床证据的患者，或具有治疗指征无须考虑炎症活动度或纤维化分期的患者，通常不需要进行肝穿(A1)。应用无创