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《-溴--二氢色原酮的化学合成》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、精选公文范文管理资料7-溴-4-二氢色原酮(6)的化学合成 4-二氢色原酮是一类具有优良生物活性的天然化合物，具有优良的抗癌[1]、抗菌[2]、抗炎和抗变态反应活性[3]以及抗血小板凝聚[4]等活性。7-溴-4-二氢色原酮（6）是一类重要中间体，其合成收率低，难度大，销售价格是同类产品6-溴-4-二氢色原酮价格的二十多倍。有关6的合成报道较少，目前较经典的有三种方法：一是3-溴苯酚（1）与β-卤代丙酸在碱性条件下经回流反应制得芳氧丙酸钠，再用盐酸酸化得芳氧丙酸，继而在室温下通过浓硫酸脱水[5-10]或微波辐射条件下用多聚
2、磷酸脱水环合制得色原酮[11],或者将芳氧丙酸经草酰氯转化为酰氯后在无水AlCl3作用下经傅-克酰基化制得6[12];二是以合成的7-溴-4-四氢色原酮为原料，利用二异丁基氢化铝（DIBAL-H）于-80℃还原得6[13];三是以1[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资料与丙烯腈在碱性条件下制得芳氧丙腈，再在三氟甲磺酸（TfOH）条件下水解直接环合制得6[14-15].方法一反应时间长、收率低，且微波条件下的反应底物用量不能过大，有一定局限性；方法二要求低温，一旦温度偏高，则收率降低，甚至得不到产物，该反应
3、温度难以控制，操作困难；方法三所用丙烯腈有剧毒，不利于环保，且关环反应后生成两种异构体，极性相近，分离较困难。 本文以1为起始原料，经酰基化、Frise重排及关环反应合成了7-溴苯并吡喃酮（5）;5在威尔金森催化剂氯化三（三苯基膦）合铑（Ⅰ）[Rh（PPh3）3Cl]催化下与氢气经加成反应合成了6（Scheme1）,收率79.8%,其结构经1HNMR和MS确证。并对6的合成条件进行优化。 1实验部分 1.1仪器与试剂 Varian400MHz型核磁共振仪[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资
4、料（CDCl3为溶剂，TMS为内标）;安捷伦1200型液相色谱质谱联用仪。 所用试剂均为分析纯。 1.2合成 （1）乙酸间溴苯酚酯（2）的合成在反应瓶中依次加入1100g（0.581mol）,吡啶48g和二氯甲烷1.2L,搅拌使其溶解；于0℃缓慢滴加乙酰氯47.6g（0.622mol）,滴毕，于室温反应过夜（TLC跟踪）.用二氯甲烷（3×300mL）萃取，合并萃取液，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得淡黄色油状液体2116g,收率93.3%;1HNMRδ：7.28~7.30（dd,J=0.8Hz,0.8Hz,1H）,7
5、.14~7.21（m,2H）,6.95~6.98（m,1H）,2.21（s,3H）. （2）2-羟基-4-溴苯乙酮（3）的合成在反应瓶中加入无水三氯化铝98.6g（0.741mol）和2106g（0.498mol）,快速混合均匀，于140℃反应至呈凝固状态；继续反应0.5h.冷却至室温，加入5%[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资料盐酸800mL,加热使固体溶解；冷却至室温，用二氯甲烷（3×300mL）萃取，合并萃取液，有机层分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋蒸除溶得黄色油状液体3106g,收
6、率100%;1HNMRδ：12.34（s,1H）,7.58（d,J=8.4Hz,1H）,7.17（d,J=2.0Hz,1H）,7.05~7.03（m,1H）,2.61（s,3H）. （3）1-（2-羟基-4-溴苯基）-3-二甲氨基丙酮（4）的合成在反应瓶中依次加入3106g（0.498mol）和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMF-DMA）400mL（3mol）,搅拌使其溶解；回流反应2.5h.冷却至室温，旋蒸除溶后经硅胶柱层析[洗脱剂：A=V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）=1∶1]纯化得黄色固体4116g,收率87.1%
7、;1HNMR（DMSO-d6）δ：15.00（s,1H）,7.94~7.86（m,2H）,7.02~6.97（m,2H）,5.95（d,J=11.6Hz,1H）,3.21（s,3H）,2.99（s,3H）. （4）5的合成在反应瓶中依次加入4116g（0.430mol）和二氯甲烷1.5[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资料L,搅拌使其溶解；加入浓盐酸360mL,回流反应1h（TLC跟踪）.静置冷却至室温，分液，水相用二氯甲烷（3×200mL）萃取，合并萃取液和有机相，依次用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠
8、干燥，旋蒸除溶得白色固体590.5g,收率93.6%;1HNMRδ：8.07（d,J=8.4Hz,1H）,7.82（d,J=6.0Hz,1H）,7.66（d,J=1.6Hz,1H）,7.54~7.52（m,1H）,6.34（d,J=6.4Hz,1H）. （5）6的合成在反应瓶中依次加入574g（0.3
