资源描述：
《康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制河北医药2012年1月第34卷第2期HebeiMedicalJournal,2012,Vol34JanNo.2doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2012.02.018康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制王惠芝吴风清郝俊新何二龙【摘要】目的探讨康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制.方法试验组选取8O例胃癌患者,给folfox4方案化疗6个疗程,根治术前于康莱特注射液2o0ml静脉点滴21d,对照组选取8O例胃癌患者单纯f0lf0x6方案化疗
2、4个疗程,术后取胃癌标本用免疫组化法分别染色多药耐药相关蛋白Pgp.检测其表达.结果试验组Pgp阳性率37.50%,对照组Pgp阳性率68.37%,差异有统计学意义(P<0.05).结论康菜特注射液对胃癌多药耐药性基因表达有抑制作用.【关键词】胃癌;多药耐药性;康莱特注射液【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1002—7386(2012)02—0201—02本研究选取试验组胃癌患者80例,并给FOLFOX4方案化疗6个疗程,根治术前于康莱特注射液200ml静脉点滴21d,对照组80例胃癌患者
3、,单纯FOLFOX4方案化疗6个疗程,术后取胃癌标本,分别应用免疫组化法检测多药耐药相关蛋白Pgp的表达,探讨康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制.1资料与方法1.1一般资料选取2006至2010年我院胃癌患者(术后病理证实)160例,男80例,女80例;年龄29—73岁,平均年龄(44±3)岁.分为试验组和对照组,每组6o例.并给FOLFOX4方案化疗6个疗程,根治术前于康莱特注射液200ml静脉点滴21d,对照组单纯FOLFOX4方案化疗6个疗程.I.2检测方法手术切除标本经石蜡包埋后连续4m切片,然后用
4、sP法做免疫组化染色,鼠抗人P糖蛋白(Pgp)蛋白单克隆抗体,生物素化二抗,辣根酶标记链霉卵白素,浓缩DAB溶液等试剂均购于北京中杉金桥试剂公司.用DAB染色.PBS取代一抗作阴性对照.1.3结果判定免疫染色结果的判断参照pilotti等…的标准进行,阴性为无染色,弱阳性为阳性细胞少于30%,中度阳性为阳性细胞占3l%一60%,阳性细胞大于61%为强阳性.1.4统计学分析计数资料采用x检验,P<0.05为差异有统计学意义.2结果试验组PgP蛋白阳性表达率低于对照组PgP蛋白阳性表达率(P<0.05).见
5、表1.表12组Pgp蛋白表达比较n=80.例注:与对照组比较,P<O.053讨论多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触某一抗癌药物并产生耐药性后,对多种结构和作用机制并不相同的抗癌药物产生交作者单位:050300河北省石家庄市第八医院急诊科201?论着?叉耐药的现象.MDR是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.诸多研究结果表明,Pgp与MDR的产生密切相关.细胞膜Pgp过度表达,通过其药物外排作用将药物泵出细胞外.胞内药物浓度下降,导致MDR0.1976年Zuliano与Ling首先观察到具有MDR表型的CHO细胞内
6、药物积聚发生障碍,并且细胞膜上有一种相对分子质量为170000的糖蛋白过度表达,此MDR细胞对药物的摄入与亲代敏感细胞没有明显差异,而药物外排能力却明显提高.Pgp能将肿瘤细胞内底物包括多种抗肿瘤药物泵出细胞外,造成细胞内药物积聚量减少,降低对肿瘤细胞的毒性,使细胞产生耐药性而导致化疗的失败.胃癌在世界范围内和我国均是最常见的恶性肿瘤之一.根据世界卫生组织公布的全球统计报告,世界胃癌年发病率为13.86/10万人,仅次于肺癌居第二位.我国是胃癌的高发区,每年我国新发现40万胃癌患者,占世界胃癌发病人数的42%.中国
7、胃癌死亡率是欧美发达国家的4—8倍.胃癌是当前危害我国人民身体健康的重大疾病.化疗是胃癌的主要疗法,特别是对于手术后残留癌细胞的清除,防止复发具有重要治疗价值.但是,目前应用的多种药物以及多种给药方案的总体评价疗效很不理想,甚至有报道称胃癌术后的化疗并不能降低复发率,也不能改善患者的预后J.化疗失败主要与癌细胞对化疗药物具有或产生了耐药性或MDR有关.胃癌MDR是指胃癌细胞同时对多种化学结构和作用机制并不相同的药物产生了耐受性.MDR的特点是癌细胞一旦发生耐药后,不仅对曾经用过的抗癌药具有抵抗力,而且对未曾用过的甚
8、至在结构和功能上均不相同的抗癌药同样会产生交叉耐药性.康莱特注射液是我国自行开发研制的二类抗肿瘤中药.它是从薏苡仁中提取天然有效抗癌活性物质薏苡仁油,以先进制剂工艺研制而成的可供静,动脉直接大剂量输注的新型脂肪乳剂.甘霖霖等研究证实了康莱特注射液与化疗的协同作用,可起到化疗增敏的效应,提高化疗疗效,康莱特注射液具有抑制细胞增殖效应,能降低细胞膜上Pgp的表达
