吗氯贝胺在精神科的应用

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1、吗氯贝胺在精神科的应用【关键词】吗氯贝胺；精神科；应用；理化作用　　单胺氧化酶抑制剂早已为国内精神科医生所熟悉。吗氯贝胺是单胺氧化酶A型（MAOA）抑制剂，虽上市多年，但应用并不广泛，此可能与对单胺氧化酶抑制剂的酪胺样反应过度恐惧有关，也可能与可选的抗抑郁药种类较多有关。本文拟对吗氯贝胺的精神科临床应用作一讲座。　　1治疗抑郁症　　1.1机制有假说认为，抑郁症的MAOA型活性过强，降解5羟色胺（5HT）和去甲肾上腺素（NE）过多，导致5HT和NE能降低。吗氯贝胺抑制中枢MAOA型，从而抑制5HT和NE降解，导致5HT和NE能增强，改善抑郁症。由于NE能改善精

2、神动力，故吗氯贝胺对阻滞性抑郁效果好。　　1.2与三环抗抑郁药比较7吗氯贝胺150～600mg・d-1的抗抑郁疗效相当于阿米替林的125～250mg・d-1、丙咪嗪的75～150mg・d-1和氯丙咪嗪的75～150mg・d-1。对315例内源性及非内源性抑郁患者应用吗氯贝胺300～600mg・d-1及氯丙咪嗪100～200mg・d-1治疗1.5～3mo，并进行疗效比较，结果吗氯贝胺的抗抑郁起效时间、改善精神运动性阻滞比氯丙咪嗪快。　　1.3与非选择性单胺氧化酶抑制剂比较随机对

3、照研究显示，吗氯贝胺100～350mg・d-1的抗抑郁疗效≥反苯环丙胺的10～30mg・d-1，但血压和心率改变小，无酪胺饮食限制。　　1.4与第二代抗抑郁药比较吗氯贝胺150～600mg・d-1与米安舍林75～150mg・d-1、氟伏沙明100～200mg・d-1和马普替林75～225mg・d-1的抗抑郁疗效相当，吗氯贝胺300～450mg・d-1对精神运动性阻滞的效果优于马普替林的225mg・d-1，改善激越和睡眠效果也优于马普替林。　　1.5

4、抑郁亚型Angst对1987例抑郁患者进行综合分析，发现吗氯贝胺对单相抑郁和双相抑郁的疗效相似（66%，60%），对激越性抑郁和阻滞性抑郁的疗效相似（76%，61%），对内源性抑郁和非内源性抑郁的疗效相似（60%，63%）、对精神病性抑郁和非精神病性抑郁的疗效相似（54%，61%）、对＞65a和≤65a的抑郁患者疗效相似。　　2治疗非抑郁症　　2.1戒烟7吸烟增加NE能，引起轻度振奋，提高警觉性，改善注意力。吗氯贝胺通过抑制MAOA型而增加NE能，故能替代吸烟效应，帮助戒烟。Berlin等比较了吗氯贝胺和安慰剂的戒烟效应，结果发现，治疗6mo时吗氯贝胺组比安

5、慰剂组有很高的自报戒烟率（P＜0.05），但到12mo时，这种差异反而无显著性（P＞0.05）。　　2.2注意缺陷多动障碍前额皮质-纹状体NE能通路能抑制纹状体功能，DA能也抑制纹状体功能，前额皮质司注意，纹状体司运动，当前额皮质-纹状体NE能通路功能损害后，一方面注意缺陷，另一方面多动，故引起注意缺陷多动障碍。吗氯贝胺通过抑制MAOA型，导致单胺（包括NE和DA）增加，从而改善注意缺陷多动障碍。开放性研究表明，吗氯贝胺治疗儿童注意缺陷多动障碍既安全又有效。　　3不良反应　　3.1拟NE能效应　　3.1.1血压MAO分为A型和B型，MAOA型降解5HT、NE

6、、多巴胺和肾上腺素，MAOB型降解5HT、多巴胺、苯乙胺和苯甲胺。反苯环丙胺及苯乙肼抑制MAOA、B两型，由于抑制胃肠道黏膜和肝脏的单胺氧化酶，故血液儿茶酚胺明显升高，且抑制时间≥48h，用反苯环丙胺20mg・d-1的增压效应在停药4w后才恢复正常。　　7　　相反，吗氯贝胺在中枢仅抑制MAOA型，不抑制MAOB型，在胃肠道黏膜和肝脏抑制MAO也不明显，故对血液儿茶酚胺水平影响较小，且抑制时间仅为4～8h，故吗氯贝胺450mg・d-1的增压效应在停药3d内即恢复正常。吗氯贝胺100～600mg・d-1的高血压危象（收缩

7、压＞180mmHg）率仅为0.7%（15/2300），其中多数（12/15）是原高血压的恶化，无1例是高酪胺饮食引起。　　先服吗氯贝胺，后进酪胺饮食，易引起NE升高，导致收缩压升高。反之，如同时服用吗氯贝胺与酪胺食物，则收缩压升高的频率仅为前者的1/3，故推荐饭后服吗氯贝胺。尽管餐后服吗氯贝胺的血压升高效应已降至最低水平，但还是应避免一餐摄入大量酪胺食物（＞50g），特别是有高血压和心血管病的患者。　　3.1.2睾酮口服吗氯贝胺400～600mg・d-1，2～4w，通过抑制MAO而增加NE，导致睾酮分泌增加。睾酮增加能改善性功能，这可抵消吗氯贝

8、胺增加5HT能引起的性功能障碍，故吗氯贝胺无明显性功