药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及pa2、pd2测定的实验方案

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1、中药学院综合设计性实验方案学生学号、姓名：2006038068苏鹤桂2006038071谭柏森2006038102钟润桃2006038062彭冠2006038075王衍栋年级、专业：06药学实验课程名称：药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及PA2、PD2测定实验分组号：填写日期：09.11.11.实验名称药物对豚鼠离体肠平滑肌的作用及PA2、PD2测定项目背景（实验的目的、意义，以及欲解决的问题和国内外研究现状）实验的目的1.建立豚鼠离体肠平滑肌实验模型；2.观察阿托品对乙酰胆碱的竞争性拮抗作用3.掌握pA2、pD2值的测定方法实验意义1

2、建立方法研究药物拮抗作用2掌握pA2、pD2值的测定方法国内外研究现状分析（一）阿托品对胃肠道的研究状况阿托品可以抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动，并根据本品剂量大小，有刺激或抑制中枢神经系统作用。解毒系在M-胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用,如增加气管、肠道系粘液腺与唾液腺的分泌，肠道平滑肌挛缩，以及植物神经节受刺激后的亢进。此外，阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统，具有一定的剂量依赖性。对心脏、肠和肠道平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。（二）乙酰胆碱的研究状况ACh可明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃、肠

3、平滑肌蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。Ach还可使泪腺、气管和肠道腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加，使肠道收缩，颈动脉和主动脉体化学受体兴奋。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进入中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作用。临床常见药物有卡巴胆碱，毛果芸香碱，氯贝胆碱等。（三）M受体对胃肠道的研究状况1）作用机制M受体广泛分布在全身各平滑肌中，

4、包括胃肠道，它在维持全身平滑肌收缩状态时起主要作用。分布在肌纤维膜上的M受体亚型主要为M1和M2其中M2数量占75%-80%，但M3受体是主要的功能类型。许多实验表明，当离体的胃肠平滑肌束接触M兴奋剂时，所引起的收缩对M受体竞争性拮抗剂敏感，这种现象与M3激活机制一致。这种情况可用下述机制解释：M3受体与GQ家族的G蛋白耦联，导致磷脂酶C活化、磷酸肌醇水解，促使三磷酸肌醇和1,2-二酰基甘油水平增高，从而引起钙离子动员，即肌浆网内储存钙离子释放，胞浆内钙离子增多，触发平滑肌收缩。DG水平的增高可激活蛋白激酶C，而使其发生重分布至胞膜

5、，产生磷酸化功能。在大多数情况下，M1,M3,M5亚型的磷酸肌醇反应对PTX不敏感。而M2亚型与GI家族的G蛋白相互作用，介导PTX敏感性的针对CAMP聚集的抑制反应。M2,M4受体也可通过直接耦联GI,GO蛋白来介导内向整流钾通道的激活和神经元钙通道的抑制，这些离子反应也表现为PTX敏感性。2)M受体在小肠的分布和介导作用1986年CHOO等采用放射配体法发现M2受体在回肠分布的高度优势倾向。此后，许多实验表明在小肠全层组织中均存在M2,M3受体，其中M2受体比例占多数，M3受体数量大约仅占M2受体1/4。比如，MICHEL等用［

6、3H］-联苯乙酰氧基甲基六氢吡啶(M3配体）选择性标记豚鼠回肠纵肌层内的M3受体，发现M3受体密度较低。在豚鼠、大鼠、狗和人的在体、离体及单个平滑肌细胞众多实验中均发现，M3受体是调节小肠平滑肌收缩的主要受体。有实验表明，M3受体特异性拮抗剂等对兔和豚鼠回肠的亲和力与M3受体的活化一致。另外，选择性M受体烷基化和脱敏实验也表明，M3受体在标准条件下介导回肠收缩，包括纵肌层和环肌层。也有实验证实，M3受体是调节狗小肠移行性运动复合波的主要受体。这些实验的对象大多是全层平滑肌，而有人提出环肌和纵肌的收缩机制可能不一样。SHI等在分别分析

7、狗小肠环肌和纵肌实验后发现，虽然M3受体是调节环肌收缩的主要受体，但M2,M3均参与纵肌的收缩，因为M2受体拮抗剂在离体或在体实验中用较低浓度即可显著抑制纵肌收缩，而对环肌无明显影响。二、实施方案（包括实验的原理或技术路线、实验器材与药品、具体操作过程、每个成员的具体分工、实验的进程安排等）实验原理1、 激动药与拮抗药（1）.激动药(agonist)：与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(fullagonist):α=1部分激动药(partialagonist,mixedagonist):与受体有亲和力，但内在活性较弱（α<1

8、）的药物。（2）.拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物（α=0）。竞争性拮抗药(competitiveantagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。非