微卫星不稳定状态对散发性直肠癌预后的影响

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1、微卫星不稳定状态对散发性直肠癌预后的影响作者：孟文建孙晓峰田超王玲于永扬辜俊夏庆杰周总光【摘要】目的研究汉族人散发性直肠癌的微卫星不稳定状态(microsatelliteinstability,MSI)及其与临床病理学和预后的关系。方法应用PCR扩增患者肿瘤组织和对应正常组织的DNA，分析微卫星不稳定状态，并采用单因素、多因素分析评估预后。结果MSI分为高频率微卫星不稳定(microsatelliteinstabilityhigh,MSIH)、低频率微卫星不稳定(microsatelliteinstabilitylo

2、w,MSIL)、微卫星稳定(microsatellitestability,MSS)。93例直肠癌患者中，MSIH11例(12%)，MSIL和MSS分别为23例(25%)和59例(63%)。与MSIL和MSS相比，大多数MSIH为高分化肿瘤、患者年龄小、术前CEA水平高、总的生存率高。结论在汉族人群散发性直肠癌中，MSIH发生率高，且MSI是一个相对较好的预后预测指标。【关键词】微卫星不稳定；直肠肿瘤；散发性【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetwee

3、nmicrosatelliteinstability(MSI)statusand10clinicopathologicalfeaturesandprognosisofsporadicrectalcancerinChineseHanpopulation.MethodsDNAsfromfreshfrozenpairedsamplesoftumorsandcorrespondingnormaltissuefrom93rectalcancerpatientswereanalyzedforMSIbyPCRamplification.

4、Coxproportionalhazardsmodelwasusedtoassessprognosticsignificance.ResultsEleven(12%)tumorsinourstudywerehighfrequencyMSI(MSIH),23(25%)werelowfrequencyMSI(MSIL)and59(63%)weremicrosatellitestable(MSS).ComparedwithMSILandMSStumors,mostoftheMSIHtumorswerefoundinyo

5、ungpatients,hadhighgradeofdifferentiationandhighlevelofpreoperativeserumcarcinoembryonicantigen.ThesurvivalratesofrectalcancerpatientswithMSIHwerehigherthanthosewithMSILorMSS(RR,2.373;95%CI,1.351to4.167,P<0.01).ConclusionsThereishighincidenceofMSIHinsporadicr

6、ectalcarcinomainChineseHanpopulation.MSIisacomparativelygoodprognosticfactorofsporadicrectalcarcinoma.【Keywords】Microsatelliteinstability;Rectalcancer;Sporadic10在国内，肿瘤引起的死亡中结直肠癌居第5位，并且有上升的趋势。过去30多年由于技术的进步使其病死率有所下降，但总的预后仍然很差。微卫星不稳定状态(microsatelliteinstability，MSI)的评

7、估能为结直肠肿瘤提供有用的预后信息［1］。本研究旨在通过检测汉族人散发性直肠癌的微卫星不稳定状态，研究其与临床病理学和预后的关系。1材料与方法1.1临床资料收集2002-2005年四川大学华西医院胃肠外科经手术切除的102例汉族患者直肠癌标本中的肿瘤组织与正常直肠黏膜组织。基于缺乏相关家族史，经详细询问，均被认为散发性。根据文献［2］，怀疑具有遗传性非息肉病性大肠癌的患者被排除。入选病例术前均未行放、化疗。102例患者中，9例由于标本不足或失访，仅93例进行研究。家族史、民族情况通过口头询问获得。肿瘤组织学类型及分化程度根据

8、WHO标准,临床病理学分期根据第六版美国癌症联合委员会(AJCC)分期指南。随访采用门诊复查、电话及书信。30例Ⅱ期和30例Ⅲ期直肠癌患者接受术后化疗(5氟尿嘧啶+四氢叶酸+奥沙利铂)，15例Ⅳ10期患者中，10例接受术后化疗，其余患者接受中药治疗。生存时间定义为自手术治疗之日至末次随访