尼莫通对兔急性脑缺血再灌流损伤保护作用的研究

《尼莫通对兔急性脑缺血再灌流损伤保护作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、尼莫通对兔急性脑缺血再灌流损伤保护作用的研究【摘要】　　目的观察脑组织丙二醛(MDA)、水含量、血清MDA的变化以及尼莫通对脑缺血再灌注损伤的影响。方法采用四条脑血管闭塞法制作兔脑缺血再灌流模型，观察尼莫通对脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果脑缺血再灌流后脑组织及血清MDA均明显升高，脑组织水含量增加，而尼莫通可降低MDA水平，减轻脑水肿。结论本研究提示尼莫通对免脑缺血再灌流损伤具有保护作用。【关键词】脑水肿丙二醛尼莫通　　AbstractObjectiveToobservethechangesofMDA,thewatercontentandMDAofserumeincerebral

2、tissuesandtheaffectionofnimotoponthesedata.MethodsTheprotectiveeffectofnimotoponcerebralischemia-reperfusioninjurywasobservedintherabbitmodelofcerebralischemia-reperfusionmadebyblocck-upof4cerebralbloodvessels.ResultsMADandMADofserumeincerebraltissuesaftercerebralischemia-reperfusionraisedsign

3、ificantlyaswellasthewatercontentincerebraltissues;theapplicationofnimotopdecreasedtheMADlevelandalleviatedcerebraledema.ConclusionsNimotopisofprotectiveeffectoncerebral5ischemia-reperfusioninjuryinrabbits.　　KeywordscerebraledemaMADnimotop　　脑缺血时神经元钙超载，而细胞内钙超载是引起神经元死亡的中心环节。二氢吡啶类钙拮抗剂尼莫通能够阻止钙离子进入神

4、经元，阻断由钙超载介导的脑缺血连锁反应，对脑缺血再灌流损伤具有保护作用。本研究旨在探讨尼莫通作用机制。　　1材料与方法　　1.1健康雄性青紫兰兔18只，体重2.0～2.5kg，由山东医科大学动物实验中心提供。将18只兔随机分为三组：对照组：闭塞回血管30min灌流2h；尼莫通治疗组：于缺血前30min及再灌流前30min腹腔注射尼莫通0.5mg／kg；假手术组：仅进行相同的手术操作，但不结扎血管。　　1.2脑缺血再灌流模型制备颈前正中切口，肉眼下结扎双侧推动脉及颈总动脉，30min后再灌流2h制作动物模型。　　1.3标本采集5脑匀浆MDA的测定：再灌流2h后立即处死动物，取部分前脑

5、组织用匀浆器制成10％的脑组织匀浆，再以2000转／分离心取上清液测定MDA含量；脑组织水含量用于湿法测定；血清MDA测定由颈静脉采血，离心后分离血清，-20℃冰箱保存待测。　　1.4统计方法计量资料以均数±标准差(SD)表示，组间比较用t检验，以Ｐ＜0.05作为显著性差异界限。　　2结果　　2.1各组脑匀浆及血清MDA变化见表1。　　表1各组脑组织、血清MDA变化（略）　　注：与假手术组比较，*P＜0.05；**Ｐ＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05　　由表中可看出，对照组与治疗组脑组织及血清MDA均高于假手术组，但治疗组明显低于对照组(P＜0.05)。　　2.2各组脑组织水

6、含量变化对照组与治疗组脑组织水含量分别为79.47±0.48、78.08±0.56，均高于假手术组(77.70±0.39)，具有统计学差异(Ｐ＜0．01)；但治疗组低于对照组(Ｐ＜0.05)。　　3讨论5　　脑缺血时，ATP耗竭，钙离子内流而致细胞内钙超载，通过以下途径使自由基产生增多［1］，钙离子激活磷脂酶A2，膜磷脂降解，释放游离花生田烯酸，在环氧酶催化下两分子氧加到不饱和脂肪酸中产生PGG，PGG立即过氧化生成PGH，伴有超氧阴离子的产生；激活蛋白水解酶，促使细胞内黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，使ATP降解产物次黄嘌呤转变为尿酸的同时，电子转移给氧分子产生超氧阴离子，由于自

7、由基产生增多，攻击中枢神经系统膜磷脂使之发生过氧化损伤，而致脂质过氧化物增多。本实验采用缺血30min再灌流2h动物模型，发现脑组织及血清MDA均明显增加，说明脑缺血再灌流后确实发生了脂质过氧化损伤，而治疗组MDA含量明显低于对照组，提示尼莫通可抑制脂质过氧化物的产生，本实验结果与文献报告一致［2］。　　尼莫通为二氢吡啶类钙括抗剂，可抑制钙内流，阻断由钙超载而引发的脑缺血连锁反应，抑制磷脂酶A2、蛋白激酶的活性，从而抑制自由基的产生，由于自由基产生减少，使中枢神经系统