他莫西芬结合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果观察

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1、他莫西芬结合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果观察　多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌紊乱性疾病，表现为月经不规律、多毛、肥胖、高脂血症、高雄激素、胰岛素抵抗及不孕等，是无排卵性不孕的重要原因之一［１］。二甲双胍联合氯米芬(CC)治疗胰岛素抵抗的PCOS不孕患者已取得良好效果，但临床上仍有相当部分的患者表现为CC治疗无反应。本观察在于为探讨他莫西芬联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗伴CC抵抗PCOS的作用。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　2003年1月至2004年12月，PCOS及胰岛素抵抗患者56例，年龄22～37岁，不孕年限1～8年，均经输卵管通液或造影证实至少有一侧输卵

2、管通畅；43例表现为月经稀少，10例月经不规则，3例闭经。诊断标准：(1)月经不规则、排卵障碍、多毛、痤疮；(2)高雄激素血症：睾酮（T）＞2.6nmol/L和/或血LH/FSH＞2；(3)B超：可见双侧卵巢内直径2～8mm的小卵泡数＞10个，卵巢体积增大；(4)空腹胰岛素≥15nmol/L。排除甲状腺、肾上腺等疾病。　　1.2方法5　　随机分成两组：A组28例，其中22例月经稀少，4例月经不规则，2例闭经；B组28例，其中21例月经稀少，6例月经不规则，1例闭经。前12周两组治疗方法相同，自月经周期或撤退性出血第1天开始口服二甲双胍，500mg3次/d，连续12周，若服药期间妊

3、娠则立即停药。之后，A组27例为口服二甲双胍未妊娠者，自月经周期或撤退性出血第5～9天，每天增加口服CC50mg，直到有直径≥18mm的卵泡一个以上时给予人绒毛膜促性腺激素10000U肌注诱发排卵，在排卵前后指导患者受孕，并行B超监测，观察是否排卵。若无优势卵泡生长，则第2个周期口服CC100mg促排，再无反应，则于第3个周期给予150mgCC促排，若仍无反应，视为无效。B组26例为口服二甲双胍未妊娠者，自月经或撤退性出血第5～9天，每天增加口服他莫西芬20mg，用药时机及HCG注射时机同A组，若无卵泡生长，则第2～3周期的月经第5～9天口服他莫西芬40mg，其余方法同A组。　　

4、1.3观察指标　　治疗后月经恢复情况、排卵率及妊娠率。　　1.4统计学方法　　应用SPSS11.0软件，χ2检验及t检验。5　　2结果见表1。A组1例在服二甲双胍第2周期时妊娠，26例月经恢复至周期为27～33d，B组2例分别在服二甲双胍第2及第3周期妊娠，25例月经恢复至周期为27～33d。B组排卵率50.70%，A组40.00%，差异有显著性（P<0.0５）。B组每排卵周期妊娠率19.44%，稍高于A组的16.67%，但差异无显著性（P＞0.05）。表1A、B两组月经恢复、排卵、妊娠情况（略）　　3讨论胰岛素抵抗表现为机体组织对胰岛素敏感性下降，胰岛素抵抗可能在PCOS

5、发病中起着早期和中心作用，胰岛素抵抗和高胰岛素血症是许多肥胖和非肥胖患者的显著临床表现。许多研究［1，2］也证实：二甲双胍可通过降低空腹胰岛素水平来纠正异常的内分泌，使患者胰岛素抵抗和脂代谢紊乱得到明显改善，且能有效提高PCOS患者对氯米芬的敏感性，从而增加氯米芬的促排作用。氯米芬因价廉且副反应少，临床上用其促排已有几十年历史，但氯米芬促排治疗后虽然排卵率高，妊娠率却低，部分患者对氯米芬几乎不发生反应，其原因不清，可能与其抗雌激素作用有关［３］。5他莫西芬与氯米芬类似，属于一种非类固醇类抗雌激素制剂，也是一种雌激素受体拮抗剂，可促使下丘脑和垂体分泌促性激素释放激素和促性腺激素，且

6、对子宫内膜有促进作用。他莫西芬也可有效改变宫颈黏液成分，使精子易穿过宫颈［４］。本研究表明，他莫西芬与二甲双胍联合治疗胰岛素抵抗的PCOS患者，排卵率明显升高，妊娠率虽无显著性差异，但也高于二甲双胍合并CC促排组，与Steiner等［5］研究相似。而且他莫西芬每日剂量为20～40mg，大多数患者无明显副反应(仅少数患者出现轻度恶心、呕吐等症状)，有较好的耐受性。故作者认为，尤其对于氯米芬（CC）抵抗的患者，使用他莫西芬结合二甲双胍治疗PCOS患者，不失为另一种有效的选择。【参考文献】　　1WeerakietS,TingthanatikulY,SophonsritsukA,etal

7、.EfficacyofmetforminonovulationinductioninAsianwomenwithpolycysticovarysyndrome.GynecolEndocrinol，2004，19(4):202～207.　　2QublanHS,MalkawiHY.Metformininthetreatmentofclomiphenecitrate-resistantwomenwithhighBMIandprimaryinfertility:clinicalresul