妊娠期肝内胆汁淤积症早期干预对围生儿预后的影响

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1、妊娠期肝内胆汁淤积症早期干预对围生儿预后的影响【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症早期干预围生儿预后妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)是妊娠中晚期特有的一种以皮肤搔痒和胆汁淤积为特征、对胎儿威胁较大的高危妊娠之一,使围生儿发病率和死亡率增高。虽然不少学者就病因、胎盘病理、诊断及治疗等多方面进行研究,但至今仍然缺少有效的防治措施。现将本院最终治疗的92例ICP病例进行回顾性分析,以早期干预,改善围生儿预后。  对象与方法  1.对象:2004年1月至2007年1月玉溪市医院住院分娩ICP患者92例,同期

2、住院分娩总数为7252例,ICP发病率为1.27%(92/7252)。72例本院产检时诊断为ICP的患者为早期干预组。20例未在本院产检,但在本院分娩,诊断为ICP未治疗的患者为未干预组。2组患者一般情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。表12组患者一般情况比较  2.诊断方法及标准:2组孕妇就诊或入院次日早晨8∶00~10∶600抽空腹血检查血清总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)。(1)ICP诊断标准。在妊娠期出现以皮肤搔痒

3、为主的主要症状;肝功能异常,主要是血清ALT或AST的轻中度升高,大约达60~100U,超过200U以上者较少;可伴有轻度黄疸,血清胆红素约在1.1~5.0mg/dl;患者一般情况良好,无明显呕吐、食欲不振、虚弱及其它疾病症状;一旦分娩,搔痒迅速消退,肝功能迅速恢复正常,黄疸自行消退[1,2]。(2)早产。是指妊娠满28周至不足37周间分娩者。(3)新生儿窒息。国际上以1minApgar评分≤7为窒息标准,其中0~3分为重度窒息、4~7分为轻度窒息。1minApgar评分代表新生儿出生时的状况,反应其宫内生活及产程中经历的状况[1]。(4)羊水胎粪污染。I度

4、浅绿色,常见胎儿慢性缺氧,Ⅱ度深绿色或黄绿色,提示胎儿急性缺氧,Ⅲ度呈棕黄色,稠厚,提示胎儿缺氧严重[2]。  3.干预措施:早期干预组诊断明确者给予(1)合理饮食指导。供给维生素A、维生素B族和维生素C等,多吃新鲜蔬菜和水果。食物采用蒸、煮、焖、烩、熬的方法,忌用油煎、炸、炒的方法。尽量避免食用饼干、油炸、腌制、加工、冷冻甜品、烧烤食品。(2)药物治疗。①地塞米松,每天口服9~12mg共7~10d;②熊去氧胆酸(ursodeoxycholic,UDCA)250mg,每天1次,14d为1个疗程;③苯巴比妥0.03g,每天2次,14d为1个疗程;④中药茵陈汤加

5、减,每天1次14d为1个疗程;⑤消炎利胆片4片,每天3次;⑥丹参注射液加5%葡萄糖液500ml,静脉点滴每天1次;⑦维生素K1注射液30mg加106%葡萄糖液注射液500ml,静脉点滴每天1次,3d,终止妊娠前开始使用。治疗期间监测胎心、无应激试验(non-stresstest,NST)、羊水指数、肝功能及总胆汁酸(totalbileacid,TBA)指标,必要时重复1疗程。如果出现胎儿宫内窘迫、羊水明显减少、TBA持续升高,随时终止妊娠。未干预组因未在本院产检,但在本院诊断为ICP而入院前未治疗的患者、入院后仅用维生素K130mg加10%葡萄糖液500ml

6、,地塞米松磷酸纳注射液10mg静脉滴注每天1次至分娩。  4.统计学处理:采用华西医科大学PEMS3.1统计软件包进行检验。  结果  1.早期干预组治疗前后与未干预组生化指标的比较:早期干预组患者TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL在干预治疗后均明显下降,与治疗前及未干预组比较,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。表2早期干预组治疗前后与未干预组生化指标的比较  2.2组妊娠结局比较:92例中,其中6例第1胎为ICP,无存活儿,1例姐妹均为ICP患儿,早产占30.4%(28/92),羊水Ⅱ-Ⅲ度粪染47.8%(44/92),新生

7、儿窒息19.6%(18/92),围生儿死亡3.2%(3/92);剖宫产51.1%(47/92),顺产48.96%(45/92)。皮肤瘙痒出现时间最早在孕12周,最迟在分娩前1d。未干预组,羊水Ⅱ~Ⅲ度粪染、早产、新生儿窒息和围生儿死亡率均高于早期干预组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),见表3。表32组妊娠结局比较[例(%)]  讨论  ICP对胎儿的危害主要有胎儿窘迫、羊水粪染、新生儿窒息和围生儿死亡,同时造成早产剖宫产及产后出血率升高。ICP孕妇的血清转氨酶水平、胆红素水平、胆汁酸水平升高,导致羊水粪染的发生率、胎儿窘迫的发生率

8、增大。  健康机体肝脏对胆酸摄取是强大的,只有极微量

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